Linfoma mantellare, terapia riceve l’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio

L’Agenzia Europea dei Medicinali ha annunciato all’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio per il farmaco di Eli Lilly pirtobrutinib (compresse da 100 mg e 50 mg) come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con linfoma mantellare (MCL) recidivato o refrattario, precedentemente trattati con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK). Pirtobrutinib è stato approvato secondo il percorso di approvazione condizionata dell'EMA sulla base dei dati di efficacia dello studio clinico BRUIN.

Il Linfoma Mantellare è un tumore raro del sangue e una forma di linfoma non-Hodgkin (NHL). Ogni anno, circa una persona su 200.000 in tutto il mondo sviluppa l'MCL. Questo tipo di linfoma insorge dai linfociti B, un tipo di globuli bianchi e parte del sistema immunitario. L'MCL inizia spesso nelle cellule B situate nella zona del mantello del bordo esterno dei linfonodi. Con il progredire del tumore, può diffondersi al midollo osseo, alla milza, al fegato o all'apparato digerente.

Pirtobrutinib, precedentemente noto come LOXO-305, è un inibitore altamente selettivo, non covalente (reversibile) dell'enzima BTK. Pirtobrutinib è in grado di ristabilire l'inibizione di BTK in pazienti adulti con MCL recidivato o refrattario precedentemente trattati con un inibitore covalente di BTK e di estendere i benefici del blocco della via di BTK.

È il primo e unico inibitore di BTK reversibile, per pazienti adulti con linfoma mantellare recidivato o refrattario, precedentemente trattati con un inibitore covalente di BTK.

BTK è un bersaglio molecolare consolidato che si trova in numerose leucemie e linfomi a cellule B, tra cui il linfoma a cellule del mantello. Pirtobrutinib è un farmaco orale approvato dall'EMA, in compresse da 100 mg o 50 mg da assumere una volta al giorno alla dose di 200 mg, con o senza cibo, fino alla progressione della malattia o a una tossicità inaccettabile.

Lo studio BRUIN (Studio 18001) è uno studio clinico internazionale di Fase 1/2 multicentrico, in aperto, a braccio singolo, che valuta pirtobrutinib in pazienti adulti con neoplasie ematologiche, tra cui il MCL.

Lo studio ha arruolato e trattato un totale di 164 pazienti con diagnosi di MCL, e il set di analisi primaria (PAS) per la valutazione dell'efficacia si è basato sui primi 90 pazienti con MCL arruolati che erano stati trattati con un precedente inibitore di BTK, avevano ricevuto una o più dosi di pirtobrutinib, non avevano un coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC), e avevano almeno un sito di malattia valutabile radiograficamente.

I risultati hanno mostrato come i pazienti che hanno ricevuto pirtobrutinib, hanno ottenuto un tasso di risposta obiettiva del 56,7%, con il 18,9% dei pazienti che ha ottenuto una risposta completa, e una durata mediana della risposta di 17,6 mesi.

Le reazioni avverse al farmaco (ADR) più comuni sono state affaticamento, neutropenia, diarrea e ecchimosi. le ADR gravi più comuni sono state polmonite (4,7% dei pazienti), neutropenia (2,2%), anemia (1,7%) e infezione del tratto urinario (1,0%).

“Nonostante i progressi della ricerca in Ematologia, le persone che vivono con MCL recidivato o refrattario soffrono ancora oggi di un bisogno insoddisfatto,” ha affermato il prof. Pier Luigi Zinzani, professore ordinario di Ematologia presso l’Università di Bologna. “Questa approvazione, basata sui dati di efficacia e sicurezza dello studio di Fase 1/2 BRUIN, dimostra che pirtobrutinib ha il potenziale di prolungare il tempo in cui i pazienti possono beneficiare dell’inibizione di BTK, e introduce un nuovo e importante trattamento per questi pazienti che, fino ad ora, hanno avuto scarse opzioni terapeutiche al fallimento di un inibitore covalente di BTK.”