Covid, Nirmatrelvir-ritonavir senza beneficio su ricoveri o decessi nei vaccinati ad alto rischio

Nirmatrelvir ritonavir ha dimostrato di ridurre la progressione verso forme gravi di malattia da SARS CoV 2 negli adulti non vaccinati ad alto rischio. Rimaneva tuttavia incerta la sua efficacia nelle persone già vaccinate, precedentemente infettate o entrambe le cose. Due studi di piattaforma in aperto, PANORAMIC nel Regno Unito e CanTreatCOVID in Canada, hanno affrontato questa domanda valutando l’efficacia del trattamento in adulti ad aumentato rischio di complicanze.

Entrambi gli studi hanno arruolato soggetti di età pari o superiore a 50 anni, oppure adulti di almeno 18 anni con comorbilità, residenti nella comunità, risultati positivi a SARS CoV 2 e sintomatici da non più di 5 giorni. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere le cure usuali associate a nirmatrelvir (300 mg) più ritonavir (100 mg) due volte al giorno per 5 giorni, oppure le sole cure usuali. L’esito primario era rappresentato da ospedalizzazione o morte per qualsiasi causa entro 28 giorni dalla randomizzazione.

Tra l’8 dicembre 2021 e il 30 settembre 2024, sono stati randomizzati 3516 partecipanti nello studio PANORAMIC e 716 nello studio CanTreatCOVID. Nel PANORAMIC, 14 dei 1698 partecipanti (0,8%) trattati con nirmatrelvir ritonavir e 11 dei 1673 (0,7%) assegnati alle cure usuali sono stati ospedalizzati o sono deceduti, con un odds ratio aggiustato pari a 1,18 (intervallo di credibilità bayesiano al 95% da 0,55 a 2,62) e una probabilità di superiorità del 33,4%. Nel CanTreatCOVID, l’endpoint primario si è verificato in 2 dei 343 partecipanti (0,6%) nel gruppo nirmatrelvir ritonavir e in 4 dei 324 (1,2%) nel gruppo di controllo, con un odds ratio aggiustato di 0,48 (intervallo di credibilità bayesiano al 95% da 0,08 a 2,23) e una probabilità di superiorità dell’83,0%.

In un sottostudio che ha coinvolto 634 partecipanti, il trattamento con nirmatrelvir ritonavir ha determinato una riduzione della carica virale al termine dei 5 giorni di terapia. Eventi avversi gravi sono stati riportati in 9 partecipanti nel PANORAMIC e in 4 nel CanTreatCOVID.

Nel complesso, i due studi in aperto indicano che nirmatrelvir ritonavir non riduce l’incidenza di ospedalizzazione o morte nei pazienti vaccinati ad alto rischio con infezione da SARS CoV 2, pur mostrando un effetto favorevole sulla carica virale e un profilo di sicurezza coerente con quanto già noto.

Fonte
N Engl J Med. 2026 Apr 23;394(16):1583-1594. doi: 10.1056/NEJMoa2502457.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42019019/