Glomerulopatia da C3, farmaco riceve l’approvazione europea

La Commissione Europea (CE) ha approvato iptacopan - un inibitore orale del Fattore B della via alternativa del complemento, primo nella sua classe - per il trattamento di adulti con glomerulopatia da C3 (C3G).

Si tratta della prima soluzione terapeutica indicata per pazienti con diagnosi di C3G che agisce selettivamente sulla causa alla base di questa malattia renale ultra-rara e progressiva, che spesso colpisce in giovane età. La prognosi per le persone affette da C3G è infausta: circa la metà dei pazienti progredisce verso l'insufficienza renale entro 10 anni dalla diagnosi, momento in cui è necessario ricorrere alla dialisi per tutta la vita e/o al trapianto di rene.

Questa approvazione europea segue di pochi giorni l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) in USA. L'approvazione della CE è stata concessa in seguito al parere positivo del CHMP dello scorso Febbraio, sulla base dei robusti dati provenienti dallo studio APPEAR-C3G, il primo studio di Fase III randomizzato, controllato con placebo, nella C3G. Lo studio ha dimostrato che i pazienti trattati con questo inibitore, in aggiunta alle terapie di supporto, hanno ottenuto una riduzione della proteinuria del 35,1%, statisticamente e clinicamente significativa, misurata dal rapporto proteine/creatinina nelle urine delle 24 ore [UPCR]) a partire da 6 mesi rispetto al placebo. In molte malattie renali, la riduzione della proteinuria è un marcatore surrogato sempre più riconosciuto, che correla il ritardo della progressione di malattia con l'insufficienza renale. In uno studio di estensione a lungo termine, la riduzione iniziale dell'UPCR è stata mantenuta e si è osservata una stabilizzazione dell'eGFR per oltre 3 anni dopo l'inizio del trattamento.

Iptacopan è un inibitore orale del Fattore B della via alternativa del complemento. Scoperto da Novartis, questo inibitore ha ricevuto l'approvazione della FDA e della CE rispettivamente nel dicembre 2023 e nel maggio 2024 per il trattamento degli adulti con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) e l'approvazione accelerata negli Stati Uniti nell'agosto 2024 per la riduzione della proteinuria negli adulti con nefropatia da IgA primaria a rischio di rapida progressione della malattia. La molecola è in fase di studio in una vasta gamma di malattie renali rare. Sono in corso studi per valutare i profili di sicurezza ed efficacia in queste indicazioni sperimentali e supportare potenziali sottomissioni normative.

“L’approvazione segna un passo significativo nella gestione della glomerulonefrite C3, malattia rara ma che porta alla dialisi nel 50% dei pazienti entro 10 anni. Si colma quindi un vuoto terapeutico per una condizione patologica grave e finora priva di trattamenti specifici – commenta il Prof. Luca De Nicola, Presidente della Società Italiana di Nefrologia (SIN) e Professore Ordinario di Nefrologia presso l’Università di Napoli "L. Vanvitelli" - Agendo sulla causa primaria della glomerulonefrite C3, questo inibitore ha il potenziale di avere un impatto positivo sulla vita di questi pazienti”.

Ogni anno, circa 1-2 milioni di persone nel mondo ricevono una diagnosi di C3G, una forma di glomerulonefrite membranoproliferativa. “La C3G è una malattia debilitante che colpisce spesso i giovani, con un impatto significativo sulla loro salute fisica e mentale - commenta Fabrizio Spoleti, Presidente dell’associazione di pazienti Progetto DDD ETS - Identificarla precocemente attraverso lo screening e garantire l’accesso a trattamenti mirati è essenziale non solo per i pazienti, ma anche per le loro famiglie e la società. Questo traguardo rappresenta un passo importante verso un’assistenza migliore".