Tumore vie biliari avanzato: durvalumab più chemioterapia approvato in Ue

Durvalumab di AstraZeneca è stato approvato nell'Unione Europea (EU) per il trattamento di prima linea dei pazienti adulti con carcinoma delle vie biliari (BTC) non resecabile o metastatico in combinazione con chemioterapia (gemcitabina più cisplatino).

L'approvazione della Commissione Europea si basa sui primi risultati dello studio di Fase III TOPAZ-1, pubblicati nel New England Journal of Medicine Evidence, e sull'aggiornamento dei dati presentato all'European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2022. L'approvazione fa seguito alla raccomandazione positiva da parte del Comitato per i medicinali per uso umano (Committee for Medicinal Products for Human Use) della European Medicines Agency di novembre 2022.

L'approvazione si basa sui risultati di sopravvivenza aggiornati dello studio TOPAZ-1 che mostrano come la combinazione con durvalumab abbia ridotto il rischio di morte del 24% rispetto alla sola chemioterapia.
All'analisi ad interim, l'associazione di durvalumab alla chemioterapia ha ridotto il rischio di morte del 20% rispetto alla sola chemioterapia. L'aggiornamento dei dati dello studio TOPAZ-1 dopo ulteriori 6,5 mesi di follow-up ha mostrato una riduzione del 24% del rischio di morte rispetto alla chemioterapia da sola, con una stima di pazienti ancora in vita a due anni dall'inizio del trattamento più che raddoppiata con durvalumab più chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia (23,6% rispetto a 11,5%). La sopravvivenza globale (OS) mediana aggiornata era di 12,9 mesi rispetto a 11,3 con la chemioterapia.
La combinazione di durvalumab più chemioterapia è stata generalmente ben tollerata, senza nuovi segnali di sicurezza, e non ha causato l'aumento del tasso di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi rispetto alla sola chemioterapia. Gli eventi avversi di Grado 3 o 4 legati si sono verificati nel 60,9% dei pazienti trattati con durvalumab più chemioterapia, e nel 63,5% di quelli trattati con la sola chemioterapia.

Il tumore delle vie biliari (BTC) è un gruppo di tumori gastrointestinali (GI) raro e aggressivo che si forma nelle cellule delle vie biliari (colangiocarcinoma), cistifellea o ampolla di Vater (la sede in cui i dotti biliare e pancreatico si collegano all'intestino tenue). Sono circa 211.000 ogni anno le nuove diagnosi di tumore delle vie biliari e della cistifellea, e circa 40.000 si verificano in Europa di cui 5400 in Italia. Questi pazienti hanno una prognosi sfavorevole, in quanto approssimativamente il 5-15% dei pazienti con BTC sopravvive a cinque anni dalla diagnosi.

Andrea Casadei Gardini, Oncologo dell'Unità Operativa di Oncologia Medica dell'IRCCS Ospedale San Raffaele di Milano spiega: "Lo studio TOPAZ-1 ha coinvolto 685 pazienti e ha dimostrato che durvalumab in combinazione con la chemioterapia è in grado di migliorare la sopravvivenza nel trattamento di prima linea di questa neoplasia. La combinazione ha evidenziato anche una riduzione del rischio di progressione e un miglior tasso di risposte, senza alterare la qualità di vita rispetto alla sola chemioterapia. Siamo di fronte alla prima approvazione di un regime immunoterapico in prima linea in questa patologia molto difficile da trattare e da diagnosticare. Non esistono, infatti, test di screening o esami diagnostici di routine in grado di identificarla in fase iniziale, quando è ancora possibile la rimozione chirurgica. Sintomi più definiti compaiono se la neoplasia è avanzata, in cui le possibilità di guarigione, tuttavia, si riducono".
"Questa approvazione europea è sicuramente una buona notizia per la prospettiva di avere presto l'immunoterapia in prima linea per i pazienti con colangiocarcinoma - affermaPaolo Leonardi, Presidente dell'Associazione Pazienti Italiani Colangiocarcinoma (APIC) -.Ci auguriamo che, dopo l'approvazione europea, giunga dunque quanto prima anche la rimborsabilità di questa nuova opzione terapeutica da parte dell'Aifa, perché i pazienti colpiti da questo tumore molto aggressivo non possono aspettare".

Durvalumab più chemioterapia è attualmente approvato negli Stati Uniti e in altri Paesi per il trattamento degli adulti con carcinoma delle vie biliari localmente avanzato o metastatico. Sulla base dei risultati di TOPAZ-1, sono in corso di esame le richieste di autorizzazione anche in diversi altri Paesi.