Neurofibromatosi, Aifa approva la rimborsabilità di mirdametinib. Le indicazioni

L'Agenzia italiana del farmaco (Aifa) ha approvato la rimborsabilità di mirdametinib (Ezmekly) per il trattamento dei neurofibromi plessiformi sintomatici non operabili associati alla neurofibromatosi di tipo 1 (NF1). Il farmaco è disponibile a carico del Servizio sanitario nazionale in monoterapia per pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 2 anni. La decisione, annunciata da Merck, è contenuta nella determina Aifa n. 1421 del 20 ottobre 2026, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 253 del 30 ottobre.

La neurofibromatosi di tipo 1 è una malattia genetica rara e multisistemica, caratterizzata da manifestazioni cliniche eterogenee. Secondo i dati riportati dall'azienda, interessa circa tre persone ogni 10.000. Tra il 30% e il 50% dei pazienti sviluppa neurofibromi plessiformi, tumori che crescono lungo le guaine dei nervi periferici e possono provocare dolore, alterazioni funzionali e compromissione della qualità della vita. La gestione è particolarmente complessa quando le lesioni non possono essere rimosse chirurgicamente.

Mirdametinib è un inibitore selettivo delle proteine MEK1 e MEK2, coinvolte nei meccanismi di regolazione della crescita cellulare. Il trattamento è disponibile in capsule rigide e compresse dispersibili, utilizzabili anche nei pazienti con difficoltà di deglutizione. Lo schema terapeutico prevede cicli di 28 giorni, con due somministrazioni quotidiane per i primi 21 giorni e una pausa di sette giorni.

La decisione di rimborsabilità si basa sui risultati dello studio multicentrico di fase 2b ReNeu, condotto su 114 pazienti adulti e pediatrici con neurofibromi plessiformi sintomatici non operabili associati a NF1. Lo studio, in aperto e a braccio singolo, ha raggiunto l'endpoint primario, con un tasso di risposta obiettiva del 41% negli adulti e del 52% nei bambini.

La risposta era definita come una riduzione confermata di almeno il 20% del volume del tumore, valutata mediante risonanza magnetica e revisione centralizzata indipendente. Sono stati osservati anche miglioramenti del dolore e della qualità della vita riferiti dai pazienti. I risultati sono stati pubblicati sul Journal of Clinical Oncology.

Un'analisi a lungo termine, presentata nel 2026, ha riportato tassi di risposta obiettiva fino al 47% negli adulti e al 55% nei bambini entro quattro anni di trattamento.

«La disponibilità di mirdametinib amplia oggi le opportunità terapeutiche per i pazienti con neurofibromi plessiformi sintomatici non operabili», afferma Chiara Leoni, responsabile della UOS Malattie Rare Pediatriche e Terapie Innovative della Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli Irccs. La specialista sottolinea inoltre la necessità di una presa in carico multidisciplinare lungo tutto il percorso di vita dei pazienti.