Emoglobinuria parossistica notturna, ok CHMP per nuova terapia

La Commissione Europea ha approvato il primo inibitore del fattore D del complemento, danicopan (Voydeya), come agente aggiuntivo per determinati pazienti affetti dalla rara malattia ematologica notturna parossistica (PNH).

La PNH è una malattia rara, cronica, progressiva e multisistemica causata da una mutazione genetica acquisita del gene X-legato PIGA. La mutazione comporta l'espansione di un clone di cellule ematopoietiche carenti di proteine legate al glicosilfosfatidilinositolo. Queste cellule rosse anomale provocano l'attivazione del complemento, che porta a lisi e flare parossistici di emolisi intravascolare caratteristica, insieme all'attivazione dei granulociti e delle piastrine, che possono causare eventi trombotici, infezioni gravi e insufficienza midollare.
I sintomi e i segni della PNH possono includere coaguli di sangue, dolore dorsale o addominale, spasmo esofageo e difficoltà a deglutire, disfunzione erettile o priapismo, dispnea, affaticamento, anemia e urine scure. Può essere diagnosticata a qualsiasi età ma tipicamente si manifesta tra i 30 e i 40 anni e colpisce uomini e donne allo stesso modo. Il disturbo può portare a insufficienza renale, trombosi o ipertensione polmonare ed è potenzialmente letale. Nonostante le migliori cure di supporto, i tassi di mortalità a 5 e 10 anni sono approssimativamente del 35% e del 50%, rispettivamente.
L'anemia emolitica cronica è una manifestazione comune della PNH, ma l'emoglobinuria notturna è rara.

Il trattamento standard è il blocco del complemento con gli inibitori dell'anticorpo monoclonale anti-C5 ravulizumab (Ultomiris) o eculizumab (Soliris), somministrati per infusione. Questi possono portare a un significativo miglioramento dei sintomi e della qualità della vita, con una riduzione significativa dell'emolisi e del numero di eventi trombotici. Tuttavia, il 10%-20% dei pazienti trattati presenta ancora emolisi extravascolare clinicamente significativa (EVH) con anemia emolitica residua.

Danicopan è un inibitore selettivo orale del fattore D, una proteina del sistema del complemento che svolge un ruolo chiave nell'amplificazione della risposta del sistema del complemento nella PNH. È stato designato come terapia innovativa dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti; ha ottenuto lo status di medicinali prioritari dall'Agenzia europea per i medicinali; e ha ottenuto lo status di farmaco orfano per il trattamento della PNH negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in Giappone.

L'approvazione della Commissione Europea di danicopan come aggiunta a ravulizumab o eculizumab nei pazienti adulti con PNH e EVH clinicamente significativa continua segue un parere positivo del Comitato per i prodotti medicinali per uso umano (CHMP) nel febbraio e si basa sull'analisi di efficacia interinale prespecificata dal protocollo dei risultati pubblicati a dicembre 2023 dai primi 63 pazienti (42 che ricevevano danicopan e 21 che ricevevano placebo) nello studio di fase 3 ALPHA.
Lo studio ALPHA ha mostrato che l'aggiunta di danicopan ha comportato un aumento statisticamente significativo del livello medio di emoglobina a 12 settimane (2,94 vs 0,50 g/dL con placebo). Ciò è stato associato a una riduzione della fatica e dell'anemia e a una riduzione della necessità di trasfusioni. Il farmaco è stato generalmente ben tollerato, senza segnalazioni di eventi avversi gravi.
I risultati a 12 settimane del trial ALPHA sono stati pubblicati sulla rivista The Lancet Haematology.

“La raccomandazione riconosce il potenziale di danicopan come terapia aggiuntiva allo standard di cura per la EPN, in grado di affrontare segni e sintomi dell’emolisi extravascolare residua che alcune persone affette dalla patologia continuano a manifestare”, ha dichiarato Marc Dunoyer, Chief Executive Officer di Alexion AstraZeneca Rare Disease, l'azienda produttrice del farmaco. “Come dimostra lo studio clinico ALPHA, la doppia inibizione del fattore D e della proteina C5 del complemento può rappresentare un approccio terapeutico ottimale per questo specifico gruppo di pazienti”.