Dializzati anziani, farmaci a confronto su ipocalcemia grave

Secondo uno studio pubblicato su JAMA, denosumab è associato a un'incidenza marcatamente più elevata di ipocalcemia grave e molto grave nei pazienti in dialisi di età pari o superiore a 65 anni rispetto ai bifosfonati orali.
«I pazienti dipendenti dalla dialisi presentano tassi elevati di morbilità da fratture, ma sono disponibili poche prove sulle strategie di trattamento ottimali. I disturbi minerali e ossei nella malattia renale cronica (CKD-MBD, Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder) sono quasi universali nei pazienti dipendenti dalla dialisi, e comportano complicazioni per la diagnosi e il trattamento della fragilità scheletrica» spiega Steven Bird, della US Food and Drug Administration di Silver Spring (USA), primo autore del lavoro.
I ricercatori hanno cercato di chiarire l'incidenza e il rischio comparativo di ipocalcemia grave nei pazienti dipendenti dalla dialisi trattati per osteoporosi gestiti con denosumab rispetto a bifosfonati orali.
Per questo hanno studiato pazienti iscritti a Medicare e dialisi-dipendenti di età pari o superiore a 65 anni che avessero iniziato il trattamento con denosumab 60 mg o bifosfonati orali dal 2013 al 2020. Le misurazioni della prestazione clinica, tra cui il valore del calcio sierico mensile, sono state ottenute attraverso il collegamento al Consolidated Renal Operations in uno studio Database di rete abilitato al Web. L'ipocalcemia grave è stata definita come calcio sierico totale corretto per l'albumina inferiore a 7,5 mg/dL (1,88 mmol/L) o diagnosi di ipocalcemia primaria in ospedale o al pronto soccorso (terapia d'emergenza). È stata valutata anche l'ipocalcemia molto grave (calcio sierico inferiore a 6,5 mg/dL o pronto soccorso).
Durante le prime 12 settimane di trattamento sono stati calcolati la probabilità inversa dell’incidenza cumulativa ponderata per il trattamento, le differenze di rischio ponderate e i rapporti di rischio ponderati. Nelle coorti non ponderate, 607 dei 1.523 pazienti trattati con denosumab e 23 dei 1.281 pazienti trattati con bifosfonati orali hanno sviluppato ipocalcemia grave. L’incidenza cumulativa ponderata a 12 settimane di ipocalcemia grave è stata del 41,1% con denosumab rispetto al 2,0% con bifosfonati orali. Anche l’incidenza cumulativa ponderata a 12 settimane di ipocalcemia molto grave è aumentata con denosumab (10,9%) rispetto ai bifosfonati orali (0,4%).
«Data la complessità della diagnosi della fisiopatologia ossea sottostante nei pazienti dipendenti dalla dialisi, l’alto rischio posto da denosumab in questa popolazione e le complesse strategie necessarie per monitorare e trattare l’ipocalcemia grave, denosumab deve essere somministrato dopo un’attenta selezione dei pazienti e con piani per frequenti interventi di dialisi» concludono gli autori.

In un editoriale correlato, Pascale Khairallah, del Baylor College of Medicine di Houston e Thomas Nickolas, del Columbia University Irving Medical Center di New York, sottolineano che per ridurre al minimo i tassi di frattura, e la morbilità e la mortalità associate nella popolazione dializzata negli Stati Uniti e nel mondo, sono necessari sforzi concertati e approcci articolati, e che questo studio sicuramente contribuisce a tale fine.

JAMA 2024. Doi: 10.1001/jama.2023.28239
http://doi.org/10.1001/jama.2023.28239

JAMA 2024. Doi: 10.1001/jama.2023.24072
http://doi.org/10.1001/jama.2023.24072