Carcinoma uroteliale, nuova promettente terapia in arrivo

Janssen del gruppo Johnson & Johnson ha annunciato la presentazione di una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) all'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per ottenere l'approvazione di erdafitinib per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma uroteliale (UC) localmente avanzato, non resecabile o metastatico, che presenta alterazioni genetiche suscettibili al recettore 3 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR3), con progressione della malattia durante o dopo almeno una linea di terapia contenente un inibitore del recettore 1 della morte programmata (PD-1) o del ligando 1 della morte programmata (PD-[L]1).

L'Europa ha uno dei tassi di cancro della vescica più alti al mondo, con oltre 203.000 pazienti diagnosticati solo nel 2020. Il carcinoma uroteliale è la forma più comune, e fino al 20 percento dei pazienti con UC metastatico (mUC) presenta alterazioni FGFR.I pazienti con mUC, compresi i tumori FGFR-driven, si trovano ad affrontare una prognosi particolarmente sfavorevole e la necessità di terapie innovative rimane elevata.Solo l'8 percento delle persone diagnosticate in stadio metastatico tardivo sopravviverà per cinque anni o più.

Erdafitinib è un inibitore orale della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR) sperimentale somministrato una volta al giorno.

La presentazione si basa sui risultati dello studio THOR di Fase 3, randomizzato, controllato, in aperto e multicentrico (NCT03390504), che valuta l'efficacia e la sicurezza di erdafitinib rispetto alla chemioterapia. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza globale (OS), dove i pazienti che hanno ricevuto erdafitinib hanno raggiunto un'OS mediana di oltre un anno al cut-off dei dati dell'analisi provvisoria prespecificata. Poiché i risultati provvisori soddisfacevano i criteri predefiniti di superiorità del trattamento con erdafitinib rispetto alla chemioterapia, il comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza dei dati ha raccomandato che lo studio venga interrotto e ai pazienti randomizzati alla chemioterapia venga offerta l'opportunità di passare a erdafitinib. Il profilo di sicurezza di erdafitinib osservato nello studio THOR è stato coerente con il profilo di sicurezza di erdafitinib precedentemente riportato nel carcinoma uroteliale metastatico (mUC).
Questi dati cardine di THOR sono stati presentati in una sessione di presentazione tardiva al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) a giugno del 2023.
Nell'aprile 2019, erdafitinib ha ricevuto dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense l'approvazione accelerata come terapia mirata per pazienti adulti con mUC localmente avanzato o con alterazioni genetiche suscettibili FGFR3 o FGFR2 e che sono progredite durante o dopo almeno una linea di precedente chemioterapia contenente platino, incluso entro 12 mesi di chemioterapia neoadiuvante o adiuvante contenente platino.Il 29 agosto, Janssen ha presentato una domanda supplementare per un nuovo farmaco (sNDA) alla FDA statunitense chiedendo la piena approvazione di erdafitinib in questa indicazione sulla base della Coorte 1 dello studio THOR.

"Per i pazienti con carcinoma uroteliale avanzato, compresi i tumori FGFR-driven, i risultati rimangono scarsi e le opzioni di trattamento sono limitate; pertanto, vi è la necessità di terapie nuove e mirate", ha affermato Martin Vogel, Responsabile dell'area Terapeutica Oncologica dell'EMEA, Janssen-Cilag GmbH. "Siamo entusiasti della prospettiva di portare sul mercato approcci innovativi e personalizzati per i pazienti mentre lavoriamo verso il nostro obiettivo più ampio di rendere questa malattia complessa una condizione più gestibile e, in definitiva, curabile".
"Erdafitinib ha dimostrato risultati promettenti nel carcinoma urotelialeavanzato, alterato da FGFR, rendendo questa presentazione un passo fondamentale verso il miglioramento dei risultati futuri per i pazienti. Questa presentazione, e lo studio in corso da parte di Janssen su erdafitinib, rafforzano il nostro impegno a fornire terapie mirate tanto necessarie nelle aree con elevati bisogni insoddisfatti", ha concluso Kiran Patel, MD, Vicepresidente, Sviluppo Clinico, Tumori Solidi, Janssen Ricerca e sviluppo, LLC.