Malattie autoimmuni, Fira: dalle CAR-T nuove prospettive nei casi più gravi

La Fondazione Italiana per la Ricerca in Reumatologia (FIRA) fa il punto sulla ricerca reumatologica evidenziando i progressi fatti negli ultimi 20 anni fra farmaci biologici e small molecules che hanno rivoluzionato la cura di molte patologie autoimmuni e il futuro caratterizzato dal crescente interesse scientifico per le terapie cellulari CAR-T.

Le malattie autoimmuni reumatologiche comprendono un ampio gruppo di condizioni – tra cui artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica, sindrome di Sjögren e vasculiti – in cui il sistema immunitario perde la capacità di distinguere il “self” dal “non-self”, attaccando tessuti e organi dell’organismo. Nel loro insieme interessano circa il 5% della popolazione generale e rappresentano una delle principali cause di morbidità cronica negli adulti.

Fondata nel 2006 dalla Società Italiana di Reumatologia, FIRA ETS sostiene la ricerca scientifica indipendente sulle malattie reumatologiche, finanziando progetti condotti da giovani ricercatori e centri italiani, promuovendo formazione avanzata e iniziative di sensibilizzazione.

«Negli ultimi vent’anni, la ricerca reumatologica ha compiuto progressi straordinari nello sviluppo di nuove terapie» spiega la Dott.ssa Nicoletta Del Papa, Consigliere FIRA, Responsabile della Scleroderma Clinic, UOC Clinica Reumatologica dell’ASST Pini-CTO, Università degli Studi di Milano. «L’introduzione dei farmaci biologici e delle cosiddette small molecules ha profondamente modificato la storia naturale di molte malattie autoimmuni, migliorando la prognosi e la qualità di vita di milioni di pazienti. Tuttavia, una quota significativa di persone affette da queste patologie continua a non rispondere ai trattamenti disponibili e può andare incontro a progressione di malattia e danno d’organo».

Le terapie cellulari CAR-T, già utilizzate con successo in alcune forme di tumori ematologici, stanno emergendo come una nuova possibile frontiera anche nel trattamento delle malattie autoimmuni sistemiche più gravi. Si tratta di approcci terapeutici altamente innovativi che potrebbero offrire nuove opportunità ai pazienti che non rispondono ai trattamenti disponibili.

Nel caso delle malattie reumatologiche autoimmuni, il bersaglio principale sono i linfociti B, cellule che svolgono un ruolo chiave nei meccanismi di autoimmunità. L’obiettivo è azzerare l’intera popolazione dei linfociti B e permettere la ricostituzione di un sistema immunitario “riprogrammato”, privo della memoria immunologica patologica.

«Nelle forme più severe di malattia autoimmune, soprattutto quando i trattamenti disponibili non sono efficaci, abbiamo bisogno di strategie terapeutiche completamente nuove», continua Del Papa. «Le CAR-T rappresentano un approccio molto diverso da quelli tradizionali: non si tratta semplicemente di bloccare una molecola o di sopprimere l’infiammazione, l’idea è quella di “resettare” il sistema immunitario, eliminando l’intero compartimento dei linfociti B, compresi quelli responsabili dell’autoimmunità e permettendo la ricostituzione di un equilibrio immunologico più sano».

I primi dati disponibili, provenienti soprattutto da centri europei e in particolare tedeschi, stanno mostrando risultati molto promettenti in pazienti con malattie autoimmuni refrattarie alle terapie convenzionali.

«La ricerca italiana è pienamente coinvolta in questi avanzamenti», sottolinea Del Papa. «I risultati preliminari sono molto interessanti e dimostrano quanto sia importante continuare a investire nella ricerca per offrire nuove possibilità ai pazienti».

Gli esperti invitano tuttavia alla prudenza: gli studi sono ancora in fase iniziale, i numeri dei pazienti trattati sono limitati, i tempi di osservazione sono ancora relativamente brevi, i costi sono elevati e la gestione delle possibili tossicità richiede strutture altamente specializzate. «Siamo di fronte a una prospettiva scientificamente molto solida – conclude Del Papa – ma occorre tempo, ulteriori studi, dati clinici robusti e un percorso di sviluppo rigoroso per valutare efficacia a opportunità di applicazione. È proprio questo il compito della comunità scientifica».