Farmaci per la perdita di peso, quando smettere può essere un problema. L’articolo di Nature

Con il numero di persone obese in costante aumento, stimato dalla Organizzazione Mondiale della Sanità a oltre un miliardo, l’uso di Wegovy, Ozempic (a base di semaglutide) e agonisti del GLP-1 si sta rapidamente diffondendo, causando problemi di fornimento da parte delle case farmaceutiche. Ma, al raggiungimento dell’obbiettivo, sempre più persone vogliono interromperne l’utilizzo.

Il farmaco riduce la fame e l'assunzione di cibo imitando un ormone rilasciato dall'intestino dopo aver mangiato, che influenza le regioni del cervello coinvolte nell'appetito. Ricercatori e clinici considerano spesso gli agonisti del GLP-1 come trattamenti a vita. Tuttavia, molteplici fattori possono spingere gli individui a interrompere i farmaci, ma non è così. Nel 2021 circa negli Stati Uniti due terzi di coloro che avevano preso antagonisti del GLP-1, avevano smesso di usarli entro un anno.
Le motivazioni sono varie, dal raggiungimento dell’obbiettivo prefissato, alla mancanza dei mezzi economici per continuare il trattamento (nel Regno Unito è rimborsabile dal servizio sanitario fino al massimo di due anni, mentre in Italia è rimborsabile per i pazienti diabetici ma non per il controllo del peso) fino al manifestarsi di effetti collaterali indesiderati. Alcune persone sperimentano nausea, vomito, diarrea e stitichezza, così estremi che devono smettere. Quasi il 75% dei partecipanti che assumevano semaglutide ha avuto problemi gastrointestinali, con il 7% dei partecipanti al farmaco ha abbandonato lo studio a causa di questi effetti. Ma l'obesità è una malattia cronica che richiede una manutenzione a vita, proprio come l'ipertensione o le malattie cardiache.
Nonostante non sembrino esserci problemi biologici o fisici nell’interruzione improvvisa del farmaco, ora un articolo pubblicato nelle pagine di Nature, analizza cosa succede quando le persone smettono di prendere questi farmaci per la gestione del peso.

Il meccanismo di azione principale per cui la semaglutide agisce sulla perdita di peso è facilitare il senso di sazietà e la diminuzione di appetito. Ma smesso di assumere i farmaci queste sensazioni ritornano.
Uno studio osservazionale su circa 20.300 persone ha scoperto che circa il 44% ha riguadagnato almeno il 25% del peso perso dopo un anno senza farmaci. Mentre un’altra ricerca ha scoperto che, nonostante dieta ed esercizio fisico, più del 10% delle persone ha riguadagnato il 7% del peso perso in pochi mesi e, senza alcun intervento clinico, fino anche due terzi del peso perso in circa un anno.
L’aumento del peso è legato anche ad un aumento del grasso corporeo, soprattutto vicino al giro vita, la zona dove è maggiormente correlato ad un aumento di patologie, come malattie cardiache e resistenza all'insulina. Le persone che hanno smesso di prendere semaglutide hanno visto un aumento della pressione sanguigna e dei livelli di glucosio e colesterolo nel sangue.

Altre prove dimostrano che, dopo aver smesso di assumere gli agonisti del GLP-1, alcune persone hanno riportato livelli di fame più alti rispetto a prima di iniziare il trattamento. I ricercatori suggeriscono che diminuire gradualmente il farmaco, piuttosto che interromperlo bruscamente, potrebbe aiutare a ridurre questo "rimbalzo" e che, se si recupera almeno un terzo del peso perso, si dovrebbe ricominciare a prendere il farmaco dalla sua dose più bassa.
Le persone possono anche provare farmaci anti-obesità che funzionano in altri modi, come l'orlistat, che riduce la quantità di grasso alimentare assorbito dall'organismo.

“È stato dedicato molto lavoro allo sviluppo degli agonisti del GLP-1 e alla distribuzione dei farmaci alle persone che ne hanno bisogno” ha affermato Jamy Ard della Wake Forest University School of Medicine di Winston-Salem, Carolina del Nord. Ma “abbiamo bisogno di altrettanto – se non di più – lavoro da fare su ciò che accade dopo che le persone hanno raggiunto i loro obbiettivi”.