Tumore del colon, immunoterapia prima della chirurgia. Risposte anche nei casi resistenti

Un mese di immunoterapia prima dell'intervento chirurgico ha ottenuto risposte patologiche complete nel 93% dei pazienti con carcinoma del colon caratterizzato da instabilità dei microsatelliti (MSI) e nel 30% di quelli con tumori a stabilità dei microsatelliti (MSS), tradizionalmente meno sensibili all'immunoterapia. Sono i risultati delle prime quattro coorti dello studio clinico UNICORN, promosso dalla Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano in collaborazione con la Fondazione GONO GI e pubblicato su Nature Medicine.

La ricerca, coordinata da Filippo Pietrantonio, direttore della SSD Oncologia medica gastroenterologica dell'Istituto Nazionale dei Tumori di Milano, ha coinvolto un consorzio di centri italiani, tra cui l'Istituto Oncologico Veneto di Padova. Lo studio ha reclutato complessivamente circa 200 pazienti con carcinoma del colon operabile.

Il protocollo prevede un trattamento farmacologico preoperatorio di quattro settimane, personalizzato sulla base delle caratteristiche molecolari del tumore. La profilazione viene effettuata alla diagnosi attraverso un sequenziamento genomico ad alta risoluzione di 500 geni.

Le prime quattro coorti hanno valutato la combinazione dei due immunoterapici botensilimab e balstilimab. Nei tumori MSI, la risposta patologica completa, definita come assenza di cellule tumorali all'esame istologico dopo l'intervento, è stata osservata in 13 pazienti su 14, pari al 93%. Nei tumori MSS, che rappresentano circa il 90% dei carcinomi del colon, la stessa risposta è stata registrata nel 30% dei pazienti.

Secondo il comunicato dell'Istituto, i trattamenti sono stati ben tollerati e non hanno determinato ritardi nell'esecuzione della chirurgia.

«La vera sorpresa è arrivata dai tumori MSS, da sempre considerati refrattari all'immunoterapia. Dimostrare che con un solo mese di trattamento preoperatorio possiamo azzerare completamente il tumore in un paziente su tre apre prospettive cliniche e scientifiche finora impensabili», afferma Pietrantonio, autore senior dello studio insieme a Filippo Ghelardi, primo autore.

La ricerca comprende anche analisi finalizzate a identificare i pazienti con maggiori probabilità di risposta. Grazie alla collaborazione con Human Technopole, coordinata da Andrea Sottoriva, i ricercatori hanno individuato nella biopsia iniziale firme trascrizionali associate alla risposta al trattamento.

È stato inoltre utilizzato il monitoraggio del DNA tumorale circolante mediante biopsia liquida, prima e dopo l'intervento. Secondo quanto riferito dall'Istituto, l'azzeramento del DNA tumorale circolante si associa alla risposta completa e all'assenza di recidive a distanza.

I risultati della prima fase hanno portato all'avvio di una seconda parte dello studio UNICORN, con l'estensione del trattamento preoperatorio a due mesi. È inoltre in preparazione uno studio clinico di fase 3 per valutare ulteriormente la combinazione immunoterapica.

L'eventuale possibilità di evitare la chirurgia nei pazienti con risposta completa rimane, secondo i ricercatori, un'ipotesi futura da confermare attraverso ulteriori studi.