Tumore della vescica, via libera Ue a pembrolizumab assieme alla cistectomia

La Commissione Europea ha approvato pembrolizumab in combinazione con enfortumab vedotin come trattamento neoadiuvante e, dopo la cistectomia radicale, adiuvante negli adulti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo resecabile, indipendentemente dall'eleggibilità al cisplatino. Lo ha annunciato MSD, precisando che si tratta del primo e unico regime con un inibitore di PD-1 più un anticorpo-farmaco coniugato disponibile nell'Unione Europea per questi pazienti. L'autorizzazione vale per i 27 Stati membri, oltre a Islanda, Liechtenstein e Norvegia, e segue il parere positivo del Comitato per i medicinali per uso umano dell'EMA di settembre 2026; i tempi di disponibilità nei singoli Paesi dipenderanno dalle procedure nazionali di rimborso.

Il tumore della vescica è l'ottavo più comune al mondo, con oltre 635.000 diagnosi l'anno; in Europa nel 2024 ne sono state stimate 208.291, con oltre 67.000 decessi, e in Italia circa 31.000. Secondo alcune linee guida circa il 25% dei nuovi casi è una forma muscolo-invasiva, per la quale lo standard è la chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino seguita da chirurgia. Ma lo standard ha limiti pesanti. «Sappiamo che circa il 50% dei pazienti non è eleggibile alla chemioterapia a base di cisplatino», spiega Patrizia Giannatempo, dell'Oncologia medica genitourinaria dell'Istituto Nazionale dei Tumori di Milano.

Pembrolizumab è una terapia anti-PD-1 che agisce aumentando la capacità del sistema immunitario dell’organismo di contribuire a individuare e combattere le cellule tumorali. È un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l’interazione tra PD-1 e i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2, attivando i linfociti T, che possono influire sia sulle cellule tumorali sia su quelle sane.

L'approvazione si basa sullo studio di fase 3 KEYNOTE-B1 (NCT04700124), che ha arruolato 808 pazienti con carcinoma muscolo-invasivo non trattato e idonei al cisplatino, assegnati 1:1 a due bracci. Nel braccio sperimentale (405 pazienti) pembrolizumab 200 mg ed enfortumab vedotin 1,25 mg/kg nei giorni 1 e 8 sono stati somministrati per quattro cicli di 21 giorni prima della cistectomia con dissezione linfonodale pelvica, seguiti dopo l'intervento da 13 cicli di pembrolizumab e cinque di enfortumab vedotin. Nel braccio di controllo (403 pazienti) quattro cicli di gemcitabina e cisplatino precedevano la chirurgia, seguita da osservazione. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da eventi, valutata da una revisione centrale indipendente in cieco; la sopravvivenza globale e la risposta patologica completa erano endpoint di efficacia aggiuntivi.

I risultati sono netti. Recidiva o morte, si sono verificati in 87 pazienti su 405 (21%) nel braccio sperimentale contro 146 su 403 (36%) nel controllo, con una riduzione del rischio del 47%. Anche la sopravvivenza globale è migliorata in modo statisticamente significativo: 69 decessi contro 99, con una riduzione del rischio di morte del 35%. La risposta patologica completa è stata raggiunta nel 55,8% dei pazienti trattati con la combinazione contro il 32,5% con la sola chemioterapia.

Per la Giannatempo “questa approvazione rappresenta un passaggio epocale nel trattamento del carcinoma della vescica muscolo-invasivo: finalmente disponiamo di un'opzione terapeutica efficace, indipendentemente dall'eleggibilità al cisplatino”.

Sul piano clinico, secondo Giannatempo, il cambiamento è di impostazione: «anche quei pazienti che in precedenza erano destinati alla sola cistectomia radicale possono ora beneficiare di un trattamento sistemico in grado di ridurre il rischio di recidiva e migliorare la sopravvivenza globale». Da qui la sua conclusione: «possiamo dichiarare conclusa l'epoca della cisplatino-eleggibilità come principale criterio di scelta terapeutica». Per i pazienti con tumore della vescica muscolo-invasivo, non essere idonei al cisplatino smette così di significare restare senza terapia sistemica.