Diabete tipo 2, tirzepatide riduce gli eventi renali rispetto a dulaglutide

Tirzepatide riduce del 23% il rischio relativo di eventi renali maggiori rispetto a dulaglutide nei pazienti con diabete tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica. Il beneficio riguarda soprattutto la prevenzione della macroalbuminuria nelle fasi iniziali della nefropatia diabetica e il rallentamento della perdita di funzione renale nelle forme più avanzate. Sono i risultati delle analisi esplorative prespecificate dello studio SURPASS-CVOT, pubblicate su The Lancet Diabetes & Endocrinology.

La malattia renale cronica interessa circa un terzo dei pazienti con diabete tipo 2 ed è associata a un aumento del rischio cardiovascolare, di insufficienza renale terminale e di mortalità. Mentre gli effetti nefroprotettivi degli inibitori SGLT-2 sono consolidati, rimane da chiarire il contributo delle terapie incretiniche alla prevenzione della progressione renale.

SURPASS-CVOT è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e con comparatore attivo, condotto in 640 centri di 30 Paesi. Ha coinvolto 13.165 pazienti con diabete tipo 2, età di almeno 40 anni, emoglobina glicata tra il 7% e il 10,5%, indice di massa corporea di almeno 25 kg/m² e malattia cardiovascolare aterosclerotica documentata. I partecipanti hanno ricevuto tirzepatide, agonista duale dei recettori GIP e GLP-1, fino a 15 mg alla settimana, oppure dulaglutide, 1,5 mg alla settimana. Il follow-up mediano è stato di quattro anni.

L'esito renale composito comprendeva macroalbuminuria persistente, riduzione persistente del filtrato glomerulare stimato (eGFR) di almeno il 50%, malattia renale terminale o morte per causa renale.

L'esito composito si è verificato nel 6% dei pazienti trattati con tirzepatide contro il 7,6% di quelli trattati con dulaglutide, con un hazard ratio di 0,77 (IC 95% 0,68-0,88; p=0,0002). Il beneficio è stato osservato sia nei pazienti con malattia renale cronica a rischio basso-moderato sia in quelli ad alto rischio.

L'analisi delle singole componenti ha evidenziato differenze secondo la funzione renale iniziale. Nei pazienti con funzione relativamente conservata, il vantaggio di tirzepatide ha riguardato principalmente la riduzione della macroalbuminuria persistente. Nei pazienti con malattia renale cronica ad alto rischio è emerso soprattutto un rallentamento del declino funzionale, con una riduzione significativa del rischio di diminuzione persistente dell'eGFR di almeno il 40% e il 50%.

Nella popolazione complessiva, il declino annuale dell'eGFR è risultato inferiore con tirzepatide. Nei pazienti con nefropatia più avanzata, la differenza ha raggiunto quasi 1 mL/min/1,73 m² all'anno. Anche il rapporto albumina/creatinina urinaria si è ridotto maggiormente. Gli eventi avversi sono risultati coerenti con il profilo noto dei farmaci, con nausea, vomito e diarrea più frequenti nel gruppo tirzepatide.

I dati non permettono di distinguere il contributo specifico dell'agonismo GIP da quello del maggiore miglioramento metabolico. Una quota significativa dei partecipanti assumeva già terapie nefroprotettive, tra cui inibitori del sistema renina-angiotensina e SGLT-2 inibitori.

Il principale limite riguarda la natura esplorativa delle analisi renali, che non costituivano l'obiettivo primario dello studio. Il numero limitato di eventi più gravi, come insufficienza renale terminale e morte renale, non consente inoltre conclusioni definitive su questi esiti. Ulteriori studi con obiettivi renali primari saranno necessari per confermare il vantaggio osservato.