Tumore polmonare EGFR non comune, afatinib supera la chemioterapia. Lo studio

I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato e mutazioni EGFR non comuni hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione quasi doppia con l'inibitore tirosin-chinasico afatinib rispetto alla chemioterapia, secondo uno studio pubblicato sul Journal of Clinical Oncology.

Le due mutazioni EGFR più comuni, le delezioni dell'esone 19 e le mutazioni puntiformi L858R, rappresentano circa l'85% dei casi di NSCLC EGFR-positivi di nuova diagnosi. Il restante 10-15% delle mutazioni è altamente eterogeneo, e afatinib è attualmente l'unico agente approvato dalla FDA per le principali mutazioni EGFR non comuni (G719X, L861Q e S768I).

I ricercatori in 51 centri giapponesi hanno randomizzato pazienti con NSCLC avanzato non trattato, associato a una o più mutazioni, in rapporto 2:1 a ricevere afatinib (30 o 40 mg al giorno) o una cura chemioterapica a base di platino. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore.

L'analisi dei dati ha incluso 109 pazienti, comprendenti 66 pazienti con mutazioni non comuni principali, 35 con mutazioni composte e otto con altre mutazioni non comuni. Dopo un follow-up mediano di 12,5 mesi, i dati hanno mostrato un vantaggio significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione a favore di afatinib, rappresentato da una riduzione del 57% nell'hazard rati.

Nei pazienti con mutazioni composte, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 21,0 mesi per quelli con mutazioni comuni e 18 mesi per quelli senza mutazioni comuni, indicando un'elevata efficacia di afatinib contro le mutazioni composte, indipendentemente dalla presenza di mutazioni comuni. Gli autori hanno concluso che afatinib dovrebbe essere considerato un'opzione terapeutica di prima linea standard per questa popolazione di pazienti.

Il tasso di risposta obiettiva non è risultato significativamente diverso tra i gruppi afatinib (61,4%) e chemioterapia (47,1%). Le stime Kaplan-Meier della durata della risposta a 1 e 2 anni, rispettivamente, sono state del 43,4% e 28,5% nel gruppo afatinib e del 22% e 7,3% nel gruppo chemioterapia.

Il farmaco ha presentato un profilo di sicurezza gestibile, particolarmente quando i pazienti hanno ricevuto dosi inferiori a quelle raccomandate come dosaggio iniziale. Nonostante il chiaro vantaggio in termini di efficacia di afatinib rispetto alla chemioterapia, eventi avversi e preoccupazioni sulla penetrazione nel sistema nervoso centrale rappresentano potenziali limitazioni. Eventi avversi di grado ≥3 si sono verificati nel 22% dei pazienti trattati con afatinib, e più della metà dei pazienti ha richiesto riduzioni della dose.

Eventi avversi di grado ≥3 si sono verificati nel 44% e nel 37% dei bracci afatinib e chemioterapia. Gli eventi avversi di grado 3/4 più comuni nel braccio afatinib sono stati diarrea (22% dei pazienti), stomatite/mucosite (8%), paronichia (7%) e perdita di appetito (7%). Gli eventi avversi di grado 3/4 più comuni nel braccio chemioterapia sono stati trombocitopenia (14%), neutropenia (11%), riduzione della conta dei globuli bianchi (9%), anemia (9%) e nausea (9%).

Nonostante ciò, i risultati complessivi rafforzano il ruolo di afatinib come opzione importante per le mutazioni chiave

"Il punto di forza dello studio risiede nella capacità di dimostrare l'efficacia di afatinib in varie mutazioni EGFR non comuni", hanno affermato gli autori. Per le principali mutazioni non comuni, afatinib ha mostrato un'efficacia consistente con tassi di risposta del 65,4% per G719X e del 46,2% per L861Q.