Colangite biliare primitiva, seladelpar migliora la risposta biochimica nello studio IDEAL

Seladelpar ha migliorato la risposta biochimica nei pazienti con colangite biliare primitiva (PBC) e livelli di fosfatasi alcalina (ALP) moderatamente elevati, nonostante il trattamento con acido ursodesossicolico (UDCA) o in presenza di intolleranza alla terapia. Nello studio di fase 3 IDEAL, il 75,4% dei pazienti trattati ha raggiunto l'endpoint composito di normalizzazione dell'ALP alla settimana 52, rispetto al 16,1% del gruppo placebo. I risultati sono stati presentati durante The Liver Meeting 2026, il congresso dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), tenutosi a Denver dal 5 al 9 novembre 2026, e annunciati da Gilead Sciences.

Lo studio IDEAL, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha coinvolto 96 adulti di età compresa tra 18 e 75 anni. La popolazione comprendeva pazienti con valori di ALP superiori alla norma ma inferiori a 1,67 volte il limite superiore, nonostante almeno 12 mesi di trattamento con UDCA, oppure intolleranti a quest'ultimo.

Si tratta di una popolazione finora poco rappresentata negli studi clinici randomizzati sulle terapie di seconda linea per la PBC, che generalmente hanno utilizzato come criterio di inclusione valori di ALP superiori a 1,67 volte il limite della norma.

L'endpoint primario prevedeva il raggiungimento di valori di ALP non superiori al limite della norma, associato a una riduzione di almeno il 15% rispetto al basale. Alla settimana 52, il risultato è stato ottenuto da 49 dei 65 pazienti trattati con seladelpar, rispetto a cinque dei 31 partecipanti assegnati al placebo. Una differenza nella risposta era già evidente dopo un mese di trattamento, con percentuali rispettivamente del 52,3% e del 6,5%.

«IDEAL fornisce evidenze randomizzate e controllate con placebo che dimostrano come Seladelpar possa migliorare la risposta biochimica in questa popolazione», ha dichiarato Cynthia Levy, della University of Miami Miller School of Medicine. Secondo la ricercatrice, i risultati possono contribuire a orientare le valutazioni terapeutiche individuali, considerando il rischio di progressione della malattia, i sintomi e il rapporto tra benefici e rischi di un trattamento aggiuntivo.

La normalizzazione dell'ALP rappresenta un obiettivo terapeutico nella colangite biliare primitiva, poiché livelli persistentemente elevati sono associati a un maggiore rischio di progressione e a esiti clinici sfavorevoli nel lungo periodo. Lo studio IDEAL ha valutato la risposta biochimica, senza dimostrare direttamente un beneficio sulla progressione clinica della malattia.

Sul fronte della sicurezza, il profilo di seladelpar è risultato coerente con quello osservato negli studi precedenti, senza nuovi segnali identificati. Gli eventi avversi gravi sono stati riportati nel 3,1% dei pazienti trattati e nel 12,9% dei controlli. Nessuno di questi eventi è stato ritenuto correlato al trattamento in studio.

I risultati sono stati accettati per una prossima pubblicazione sul Journal of Hepatology. Gilead ha inoltre comunicato l'intenzione di avviare un confronto con le autorità regolatorie internazionali sulla base dei nuovi dati.