Asma, vitamina A e D associate a funzione respiratoria e profili epigenetici

L’intersezione metabolica tra vitamina A e vitamina D regola un ampio repertorio genico coinvolto nello sviluppo polmonare e nella fisiopatologia dell’asma. Partendo da questo presupposto biologico, l’articolo analizza in modo sistematico come i due micronutrienti influenzino la funzione respiratoria, l’invecchiamento epigenetico e i meccanismi regolatori basati su DNA metilazione e profili miRNA in bambini e adulti con asma.

Lo studio integra due coorti complementari: la GACRS, composta da 1165 bambini costaricani, e la ODOLLFA, che include 1041 adulti. In entrambe le popolazioni sono stati misurati i livelli plasmatici o sierici di vitamine A e D, i profili di espressione dei miRNA circolanti e la metilazione del DNA ematico. Le associazioni tra vitamine e parametri spirometrici — FEV1, FVC e rapporto FEV1/FVC — sono state valutate con modelli statistici dedicati. Nella coorte adulta, è stata inoltre condotta un’analisi di mediazione per verificare se la metilazione e i miRNA rappresentassero vie biologiche intermedie tra stato vitaminico, funzione polmonare e invecchiamento epigenetico.

Nei bambini, livelli più elevati di vitamina A risultano associati a un incremento di FEV1 e FVC, mentre il rapporto FEV1/FVC mostra una riduzione coerente con un pattern ostruttivo lieve ma fisiologicamente interpretabile nel contesto della crescita polmonare. La vitamina D non evidenzia alcuna associazione significativa. Negli adulti, entrambe le vitamine mostrano correlazioni positive con FEV1 e FVC, mentre solo la vitamina A si associa al rapporto FEV1/FVC. Un dato di particolare rilievo emerge dalla vitamina D: la sufficienza vitaminica si correla a un invecchiamento epigenetico più basso, suggerendo un potenziale ruolo protettivo sistemico.

Sul piano epigenetico, livelli più elevati di entrambe le vitamine si associano a ipometilazione regolatoria del gene IRF5 in specifici siti CpG, un pattern che corrisponde a una migliore funzione respiratoria e a un minore invecchiamento biologico. Parallelamente, vengono identificati miRNA distinti associati alle vitamine, con bersagli convergenti in vie immunitarie e di controllo del ciclo cellulare. Le analisi di mediazione confermano che una parte degli effetti delle vitamine sulla funzione polmonare e sull’invecchiamento epigenetico è statisticamente spiegata da questi meccanismi epigenetici integrati.

In sintesi, nei bambini con asma la vitamina A emerge come determinante positivo della funzione respiratoria e dell’invecchiamento epigenetico, mentre negli adulti entrambe le vitamine contribuiscono al miglioramento della funzione polmonare, con la vitamina D che aggiunge un effetto specifico sull’età epigenetica. L’insieme dei dati indica che DNA metilazione e regolazione miRNA rappresentano vie biologiche chiave attraverso cui le vitamine modulano la fisiopatologia dell’asma, delineando un quadro complesso ma coerente di interazione tra nutrizione, immunità e regolazione epigenetica.

Thorax. 2026 Jun 30:thorax-2025-223756. doi: 10.1136/thorax-2025-223756.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42379885/