Sindrome da chilomicronemia familiare: approvato in Europa il primo trattamento siRNA

La Commissione europea ha concesso l'autorizzazione all'immissione in commercio di plozasiran (REDEMPLO), sviluppata da Arrowhead Pharmaceuticals, come trattamento aggiuntivo alla dieta per la riduzione dei trigliceridi negli adulti con sindrome da chilomicronemia familiare (FCS). 

La FCS è una patologia genetica rara e grave caratterizzata da livelli estremamente elevati di trigliceridi che comporta un rischio elevato e ricorrente di pancreatite acuta, che può essere potenzialmente fatale, oltre a complicanze a lungo termine quali dolore addominale cronico, diabete, steatosi epatica e problemi cognitivi. L'assenza di opzioni terapeutiche efficaci ha configurato la FCS come patologia con bisogni medici insoddisfatti. Un elemento critico per la pratica clinica è stato il requisito della conferma genetica della diagnosi per accedere ai trattamenti autorizzati: questo ha ritardato il trattamento e limitato l'accesso alla care in pazienti con presentazione clinica chiaramente diagnostica.

Plozasiran è un trattamento basato sull’interferenza a RNA (siRNA) che sfrutta la piattaforma proprietaria TRiM™ (Targeted RNAi Molecule) di Arrowhead. Agisce silenziando il gene codificante l'apoliproproteina C-III (APOC3), proteina prodotta dal fegato che eleva i livelli di trigliceridi inibendone la degradazione e la clearance. Riducendo la produzione epatica di APOC3 attraverso il silenziamento genico, plozasiran determina riduzioni significative e durature della trigliceridemia. 

Il farmaco è somministrato per via sottocutanea una volta ogni tre mesi, configurando un profilo di dosaggio che favorisce l'aderenza terapeutica. REDEMPLO è il primo e unico farmaco siRNA autorizzato dall'Unione Europea per questa indicazione e, elemento rilevante, non richiede conferma genetica della diagnosi, caratteristica che amplia significativamente l'accesso ai pazienti rispetto alle opzioni terapeutiche precedentemente disponibili.

L'approvazione segue il parere positivo del CHMP dell'EMA di aprile 2026. L'autorizzazione si basa sui risultati dello studio PALISADE di fase 3, trial randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha arruolato 75 adulti con FCS diagnosticata clinicamente o confermata geneticamente. Lo studio ha raggiunto l'endpoint primario e tutti gli endpoint secondari controllati per molteplicità come la trigliceridi mediani e la riduzione significativa dell'incidenza di pancreatite acuta rispetto al placebo.

Gli eventi avversi più comuni sono stati iperglicemia (12,8%), cefalea (6,8%), nausea (4,7%) e reazioni nel sito di iniezione (4,7%), tutti di grado lieve-moderato.

Plozasiran è inoltre in studio in trial di fase 3 per l'ipertrigliceridemia severa (SHASTA-3, SHASTA-4, SHASTA-5) e in uno studio parallelo (MUIR-3) per l'ipertrigliceridemia.

L'elemento clinicamente più rilevante dell'approvazione è l'eliminazione del requisito di conferma genetica per la diagnosi e l'accesso al trattamento. Come rilevato dall'EMA, questa caratteristica consente di ampliare significativamente l'accesso alle cure a una platea più ampia di pazienti, rispondendo a un bisogno terapeutico insoddisfatto. 

«I risultati dello studio hanno evidenziato una significativa riduzione dei trigliceridi con la dose raccomandata di 25 mg, offrendo una via d'uscita dall'incertezza e dal ritardo terapeutico che caratterizza questa popolazione» spiega Børge Nordestgaard, Presidente dell’European Atherosclerosis Society.

Il prossimo passo per Arrowhead Pharmaceuticals è il coinvolgimento delle autorità sanitarie nazionali dei singoli Stati membri dell'UE per accelerare la disponibilità del farmaco nei sistemi sanitari europei.