Rome Trial: la svolta dell’oncologia di precisione tra NGS esteso e MTB centralizzato

Il Rome Trial rappresenta uno spartiacque nella lunga discussione sulla reale utilità clinica della oncologia di precisione. Questo studio di fase 2, pubblicato su Nature Medicine a ottobre 2025¹, suggerisce come una strategia terapeutica guidata dalla profilazione genomica estesa (su biopsia solida e biopsia liquida) e dalla discussione in un Molecular Tumor Board (MTB) centralizzato possa modificare in modo significativo l’evoluzione di tumori solidi avanzati.

Il successo del Rome Trial, a differenza di precedenti studi negativi, si fonda su tre aspetti metodologici innovativi. Primo: biopsia metastatica obbligatoria alla progressione, che cattura la biologia tumorale evolutiva e non profili molecolari storici superati dalla pressione terapeutica. Secondo: NGS comprensivo su tessuto e plasma, superiore ai pannelli limitati nel rilevare alterazioni predittive di risposta. Terzo: valutazione sistematica attraverso MTB multidisciplinare (897 pazienti, 127 sessioni settimanali), che permette interpretazione esperta di scenari complessi con biomarcatori competitivi e interazioni di pathway, trascendendo i semplici algoritmi di accoppiamento mutazione/famaco. Su 400 pazienti randomizzati, la terapia genomica "matched" ha dimostrato superiorità significativa: ORR 17,5% versus 10% (P=0,029), PFS mediana 3,5 versus 2,8 mesi (HR 0,66; P=0,0002), con beneficio a lungo termine (PFS a 12 mesi: 22% versus 8,3%).

L’eco internazionale del Rome Trial è testimoniata da due editoriali: su Annals of Oncology (“All roads lead to ROME: convergence of evidence in precision oncology”)²  e su ESMO Open (“ROME trial wasn’t built in a day: the decade-long journey to randomized evidence in precision oncology”)³. Entrambi sottolineano come questo studio non solo consolidi un corpus crescente di evidenze, ma offra anche un modello organizzativo esportabile. Per l’oncologia italiana, il Rome Trial è al tempo stesso risultato scientifico di primo piano e piattaforma per una rete nazionale di medicina di precisione, basata su piattaforme genomiche condivise e MTB strutturati, a beneficio di un numero crescente di pazienti.

1  Marchetti P, Curigliano G, Biffoni M et al. Genomically matched therapy in advanced solid tumors: the randomized phase 2 ROME trial. Nature Medicine 2025.

2  Subbiah V. All roads lead to ROME: convergence of evidence in precision oncology. ESMO Open. 2025 Nov;10(11):105902. doi: 10.1016/j.esmoop.2025.105902. Epub 2025 Nov 11. PMID: 41223792; PMCID: PMC12657733.

3  Subbiah V. ROME trial Wasn't Built in a Day: The Decade-Long Journey to Randomized Evidence in Precision Oncology. Ann Oncol. 2025 Nov 22:S0923-7534(25)06277-5. doi: 10.1016/j.annonc.2025.11.016. Epub ahead of print. PMID: 41285315.

Prof. Paolo Marchetti