Lecanemab nei pazienti con Alzheimer lieve, benefici sostenuti per 36 mesi

Lo studio di estensione in aperto CLARITY AD suggerisce che il trattamento continuo anti-amiloide con lecanemab per un periodo fino a 36 mesi porta a un miglioramento significativo dei biomarcatori e delle traiettorie cognitive nei pazienti con Alzheimer precoce. Christopher van Dyck, della Yale University di New Haven (Stati Uniti), ha presentato un poster al congresso annuale dell'American Academy of Neurology (AAN), mostrando come il trattamento prolungato con lecanemab sia associato a variazioni più marcate nei livelli di beta-amiloide 42/40 plasmatico. Anche i punteggi ottenuti da tre valutazioni cognitive – Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB), Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog 14) e Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment (ADCS MCI-ADL) – indicano un miglior decorso cognitivo nei pazienti trattati con lecanemab fino a 36 mesi. Durante il periodo controllato con placebo dello studio CLARITY AD, il gruppo di controllo proveniente dall'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) ha mostrato una traiettoria cognitiva simile a quella del gruppo placebo. Tuttavia, nell'estensione in aperto, un'analisi ha indicato che il trattamento con lecanemab ha ritardato la progressione alla fase successiva dell'Alzheimer del 30% (HR 0.704, IC 95% 0.59-0.84) secondo i punteggi del CDR-SB.

Un sottogruppo di partecipanti con livelli ridotti o assenti di tau—al di sotto di 1.06 SUVr sulla PET—ha mostrato un mantenimento o miglioramento dei punteggi CDR-SB con il trattamento continuo. I risultati relativi ad ADAS-Cog 14 e ADCS MCI-ADL nel sottogruppo a basso tau sono risultati coerenti con le tendenze osservate per il CDR-SB. Eventi avversi gravi si sono verificati nel 20.5% del campione totale di 1.616 partecipanti trattati con lecanemab nello studio principale CLARITY AD e nella sua estensione in aperto. Le anomalie da imaging correlate all’amiloide con edema (ARIA-E) hanno interessato il 14.7%, mentre le anomalie con depositi di emosiderina (ARIA-H) hanno riguardato il 23.8% dei pazienti. L’emorragia intracerebrale (ICH) è stata riscontrata nello 0.7% dei casi, con tre decessi correlati ad ARIA o ICH. «Questi risultati forniscono la prima evidenza di un beneficio sostenuto del lecanemab e di una modifica della malattia per un periodo di 36 mesi» ha dichiarato van Dyck. «Suggeriscono inoltre che individui con una minore alterazione patologica—assenza o basse quantità di tau o amiloide—sperimentano una stabilizzazione particolarmente significativa dei sintomi. Nel complesso, i dati sottolineano l’importanza dell’inizio precoce del trattamento e della sua prosecuzione nel lungo termine» ha aggiunto.

Il lecanemab, che si lega con elevata affinità alle protofibrille solubili di beta-amiloide, è stato approvato per il trattamento dell'Alzheimer precoce sulla base dei risultati dello studio di fase III CLARITY AD. Il farmaco è accompagnato da un’avvertenza sui rischi potenziali legati ad ARIA, e le raccomandazioni per un utilizzo appropriato includono strategie per minimizzare questi rischi. Nello studio principale CLARITY AD, il trattamento con lecanemab ha portato a una minore perdita delle funzioni cognitive e funzionali nell’Alzheimer precoce dopo 18 mesi, sebbene siano stati riscontrati eventi avversi seri, tra cui ARIA e reazioni all’infusione. Nel trial principale, i partecipanti sono stati randomizzati a infusioni bisettimanali di lecanemab (10 mg/kg) o placebo, mentre nella sua estensione in aperto tutti i pazienti hanno ricevuto lo stesso dosaggio del farmaco. Nella fase di estensione, è stato valutato anche un gruppo di pazienti che ha iniziato il trattamento con ritardo, passando da placebo a lecanemab dopo il trial principale. In questi casi, i biomarcatori dell’amiloide hanno mostrato un miglioramento già nei primi tre mesi, mantenendosi costanti con il trattamento continuativo. Nessun nuovo segnale di sicurezza è stato identificato nel periodo di trattamento prolungato. Dopo sei mesi, le percentuali di ARIA sono risultate simili a quelle del gruppo placebo, come riportato da van Dyck e colleghi.

Questi risultati hanno un'importanza significativa per la ricerca sull'Alzheimer, ha sottolineato Dennis Selkoe, del Brigham and Women's Hospital di Boston (Stati Uniti), non coinvolto nello studio. «L’evidenza che i pazienti con sintomi iniziali molto lievi possano stabilizzarsi e persino migliorare è estremamente incoraggiante, e supporta la conclusione che il lecanemab rappresenti un reale trattamento modificante la malattia» ha dichiarato. «I dati incoraggiano i neurologi ad avviare il trattamento nei pazienti con deterioramento cognitivo lieve o Alzheimer precoce, e a proseguirlo per almeno tre anni, eventualmente con una riduzione della frequenza delle dosi» ha aggiunto. Non è ancora chiaro quando il trattamento con lecanemab debba essere interrotto. «Non abbiamo evidenze definitive su questo aspetto» ha affermato van Dyck. «Nella mia esperienza clinica, questa è una decisione che i medici prendono caso per caso, insieme ai pazienti e alle loro famiglie».