Comorbilità e rischio di cancro, le condizioni preesistenti influenzano la diagnosi

Le comorbilità in età adulta sono state associate a un rischio moderatamente elevato di sviluppare un tumore e, in modo più marcato, alla probabilità di insorgenza di specifici tipi di cancro, secondo un'analisi secondaria dello studio prospettico PLCO (Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian) screening trial. L'indagine, condotta su quasi 130.000 partecipanti senza precedenti diagnosi di cancro, ha evidenziato un incremento significativo del rischio di tumore nei soggetti con patologie respiratorie (HR 1,07, IC 95% 1,02-1,12) e cardiovascolari (HR 1,02, IC 95% 1,00-1,05), hanno riferito Lee W. Jones, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York (Stati Uniti) e colleghi.

Le altre categorie di comorbilità—gastrointestinali, epatiche e metaboliche—non hanno mostrato un'associazione significativa con il rischio generale di cancro. Tuttavia, tutte hanno influenzato la probabilità di insorgenza di tumori specifici, con variazioni nei diversi tipi di neoplasie. Per esempio, la relazione più evidente è stata tra patologie epatiche e rischio di tumore del fegato (HR 5,57, IC 95% 4,03-7,71), mentre le stesse condizioni erano paradossalmente collegate a una riduzione del rischio di tumore endometriale (HR 0,52, IC 95% 0,31-0,87). Le condizioni metaboliche, tra cui obesità e diabete di tipo 2, hanno incrementato il rischio di tumori epatici, endometriali, renali, biliari, tiroidei, rettali, colon-rettali, pancreatici e ematopoietici (HR tra 1,14 e 2,04), ma hanno ridotto la probabilità di melanoma, tumori polmonari, testa-collo e prostata (HR tra 0,75 e 0,91). «Le forti associazioni positive, insieme all’elevata prevalenza globale di obesità e diabete di tipo 2, sottolineano l’importanza della prevenzione di queste condizioni a livello di salute pubblica» hanno osservato Jones e colleghi. Inoltre, le patologie cardiovascolari risultano correlate a un rischio maggiore di quattro tipi di cancro—prostata, vie biliari, tratto gastrointestinale superiore e rene (HR tra 1,07 e 1,47)—mentre il rischio di tumore al seno risulta ridotto (HR 0,93). Le condizioni gastrointestinali mostrano un incremento del rischio di tumori alla tiroide, seno, rene e ovaio (HR tra 1,25 e 1,50) e una diminuzione per il tumore alla prostata (HR 0,60). Le malattie respiratorie, invece, sono legate a un maggiore rischio di tumore ai polmoni (HR 1,80) e al pancreas (HR 1,33), ma a una minore probabilità di sviluppare un tumore alla prostata (HR 0,70).

«Dal punto di vista clinico, i nostri risultati supportano l’integrazione di valutazioni formali delle comorbilità nelle visite di screening oncologico, migliorando i calcolatori di rischio per il cancro» hanno scritto Jones e colleghi. Relativamente alla mortalità, le patologie respiratorie sono risultate associate a un aumento del rischio di morte per cancro (HR 1,19, IC 95% 1,11-1,28), così come le malattie cardiovascolari (HR 1,08, IC 95% 1,04-1,13) e metaboliche (HR 1,09, IC 95% 1,05-1,14). Per alcuni tipi di tumore, le condizioni metaboliche sono correlate a una maggiore mortalità specifica dopo una diagnosi di tumore endometriale, gastrointestinale superiore, ematopoietico e prostatico, mentre le malattie cardiovascolari aumentano il rischio di morte dopo una diagnosi di tumore ematopoietico e polmonare. Gli autori ipotizzano che il maggior rischio di mortalità oncologica nei pazienti con comorbilità possa derivare da dosaggi subottimali delle terapie per problemi di tollerabilità, ma sottolineano anche che «l’impatto delle comorbilità sulla mortalità oncologica enfatizza la necessità di strategie preventive mirate per pazienti con lesioni precoci».

In un commento correlato, Siran M. Koroukian, Case Western Reserve University, Cleveland (Stati Uniti) e colleghi sottolineano la necessità di «migliorare ulteriormente» i metodi di analisi delle condizioni preesistenti. «La complessità della coesistenza di queste patologie dovrebbe essere interpretata in un’ottica di multimorbilità, in cui ogni condizione viene considerata nel contesto del carico complessivo di malattia e nelle decisioni di gestione clinica» hanno scritto. Suggeriscono inoltre l’adozione di un approccio più dettagliato per caratterizzare la multimorbilità con maggiore precisione, poiché «tale metodologia sarà cruciale per sviluppare strategie di prevenzione oncologica personalizzate e, successivamente, trattamenti mirati».

Lo studio PLCO ha coinvolto adulti di età compresa tra 55 e 74 anni, senza precedenti diagnosi di cancro, arruolati tra il 1993 e il 2001. Dei 128.999 partecipanti inclusi nell’analisi, l’età mediana era di 62 anni, il 49,7% erano uomini, l’88,4% bianchi, il 5,2% neri e il 4,2% asiatici o delle isole del Pacifico. Il periodo di follow-up mediano è stato di 20 anni. Le comorbilità sono state suddivise in cinque categorie: cardiovascolari (cardiopatia coronarica, infarto, ictus, ipertensione), gastrointestinali (colite ulcerosa, morbo di Crohn, sindrome di Gardner, poliposi adenomatosa familiare, diverticolite/diverticolosi, calcoli o infiammazione della colecisti), respiratorie (bronchite cronica, enfisema), epatiche (epatite, cirrosi) e metaboliche (obesità, diabete di tipo 2).

JAMA Netw Open. 2025 Apr 1;8(4):e253469. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.3469.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40193077/