Tromboembolia venosa, uno studio fa il punto sulle strategie terapeutiche

Un recente studio pubblicato su The Lancet ha esaminato l'efficacia e la sicurezza di dosi ridotte di anticoagulanti orali diretti (DOAC), come apixaban e rivaroxaban, nella gestione a lungo termine della tromboembolia venosa (TEV).

La TEV, che include l'embolia polmonare e la trombosi venosa profonda, rappresenta una sfida clinica significativa a causa della sua elevata mortalità e morbilità. Gli anticoagulanti sono il trattamento principale per la tromboembolia venosa, sebbene la decisione su come e per quanto tempo somministrare il trattamento anticoagulante sia sempre più complessa. Nonostante il profilo di sicurezza migliorato degli anticoagulanti orali diretti rispetto agli antagonisti della vitamina K, anche con gli anticoagulanti orali diretti rimane un rischio residuo di sanguinamento. Pertanto, sebbene la tromboembolia venosa abbia una forte tendenza a recidivare, la prevenzione secondaria è suggerita solo per i pazienti ad alto rischio di recidiva.

Ad oggi, apixaban e rivaroxaban a dose ridotta sono spesso prescritti per il trattamento prolungato del tromboembolismo venoso, dopo che entrambi questi anticoagulanti orali si sono dimostrati efficaci a dosi ridotte nel trattamento della TEV. Tuttavia, nessuno degli studi ha mostrato un beneficio in termini di sanguinamento maggiore o sanguinamento non maggiore clinicamente rilevante. Di conseguenza, le linee guida non raccomandano una dose rispetto all'altra nei pazienti che continuano il sanguinamento dopo la TEV.

Lo studio RENOVE, uno studio multicentrico randomizzato e in aperto, ha confrontato l'uso di dosi ridotte rispetto a quelle intere di DOAC in pazienti con un rischio elevato di recidiva di TEV, dopo un trattamento iniziale di 6-24 mesi. Tra novembre 2017 e luglio 2022, 1383 pazienti sono stati assegnati al gruppo a dose ridotta e 1385 al gruppo a dose piena in 50 ospedali francesi. I risultati indicano che, sebbene non sia stata raggiunta la non inferiorità statistica delle dosi ridotte rispetto alle dosi piene, l'incidenza cumulativa a 5 anni di TEV ricorrente è risultata bassa in entrambi i gruppi. Questo dato suggerisce che il rischio di recidiva di TEV è basso sia con la dose piena che con quella ridotta.

Un risultato chiave dello studio è stata la riduzione significativa del rischio di sanguinamento maggiore e non maggiore clinicamente rilevante con l'uso di dosi ridotte. Lo studio RENOVE ha mostrato una riduzione del rischio di sanguinamento del 39% con la dose ridotta, evidenziando un vantaggio in termini di sicurezza.

Lo studio RENOVE è un esempio degli studi volti ad accelerare la ricerca clinica sulla tromboembolia venosa, che puntano ad una collaborazione globale per studiare il trattamento a dosaggio ridotto per il trattamento prolungato della tromboembolia venosa ricorrente ad alto rischio, come quelli affetti da obesità o cancro.

Sebbene l'ipotesi di non inferiorità degli anticoagulanti orali diretti a dose ridotta rispetto a quella a dose piena non sia stata statisticamente significativa, lo studio RENOVE suggerisce che l'uso di dosi ridotte di apixaban o rivaroxaban potrebbe rappresentare l'opzione più sicura per il trattamento a lungo termine di pazienti ad alto rischio di TEV ricorrente. È importante notare che lo studio presenta alcune limitazioni, come il disegno in aperto e la mancanza di potenza per l'analisi di sottogruppi specifici.

Ciononostante, i risultati dello studio RENOVE forniscono prove a supporto dell'uso di dosi ridotte di DOAC per la prevenzione secondaria della TEV, in particolare per minimizzare il rischio di sanguinamento nei pazienti più vulnerabili. Lo studio evidenzia come la ricerca clinica indipendente possa contribuire a colmare lacune nella conoscenza e a migliorare le strategie terapeutiche.

Fonte: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00099-6/fulltext