Osteoporosi, non dipende solo da calcio e vitamina D. Il ruolo di cervello e ormoni

Lo scheletro riceve istruzioni dal cervello, risponde agli ormoni ipofisari e viene innervato da fibre simpatiche, parasimpatiche e sensitive che ne modulano il rimodellamento continuo. È questo il nucleo di una review pubblicata sul Journal of Clinical Investigation da un gruppo internazionale coordinato dal prof. Andrea Giustina dell’Università Vita-Salute San Raffaele di Milano e dal prof. Mone Zaidi di New York che propone una revisione sistematica dei meccanismi neuroendocrini e nervosi di controllo della massa ossea e che ridefinisce l'osteoporosi come malattia sistemica, non riducibile al solo compartimento minerale.

In Italia l'osteoporosi interessa oltre 4,3 milioni di persone, con una prevalenza di circa una donna su quattro e un uomo su quindici tra gli over 50. Le fratture da fragilità stimate ammontano a circa 568.000 annue con proiezioni che indicano un superamento di 700.000 entro il 2034. Il costo diretto si attesta a circa 9,45 miliardi di euro annui, pari al 6% della spesa sanitaria nazionale.

Il lavoro descrive due grandi circuiti attraverso cui il sistema nervoso centrale e l'ipofisi regolano l'equilibrio tra osteoblastogenesi e attività osteoclastica. Il primo è neuro-ormonale: ormoni ipofisari (FSH, TSH, GH, ossitocina e vasopressina) esercitano azioni dirette sulle cellule ossee, modulando il rimodellamento scheletrico in modo indipendente dalla loro funzione classica sull'organo bersaglio periferico. Il secondo è nervoso: le fibre simpatiche, parasimpatiche e sensitive che innervano il tessuto osseo trasmettono segnali provenienti dal SNC capaci di influenzare localmente l'attività degli osteoblasti e degli osteoclasti.

Gli autori definiscono questi due sistemi come due "bracci" del controllo centrale dell'osso: uno mediato dalle variazioni dei livelli ormonali circolanti, l'altro dalla frequenza dei segnali nervosi diretti al tessuto osseo. Ne emerge un modello in cui menopausa, invecchiamento, malattie endocrine, disturbi neurologici, infiammazione e farmaci possono convergere sulla fragilità scheletrica attraverso pathway distinti da quelli del metabolismo minerale classico.

Tra i contributi più rilevanti per la pratica clinica, la review affronta il ruolo dell'FSH nella patogenesi della perdita ossea in fase di transizione menopausale. Gli autori documentano che il rialzo dell'FSH può precedere la riduzione stabile degli estrogeni nella perimenopausa e che diversi studi osservazionali associano livelli elevati di FSH a maggiore riassorbimento osseo, riduzione della densità minerale ossea e incremento del rischio fratturativo.

Il messaggio clinico è diretto: calcio, vitamina D ed estrogeni non bastano più a spiegare la fragilità scheletrica. Accanto ai fattori di rischio consolidati operano circuiti centrali che possono accelerare la perdita ossea in modo indipendente dal metabolismo fosfocalcico. Come sottolinea Giustina: "Per molti anni abbiamo considerato l'osteoporosi soprattutto come una conseguenza dell'invecchiamento, della carenza estrogenica o di alterazioni del metabolismo minerale. Oggi sappiamo che il quadro è più complesso: cervello, ipofisi, sistema nervoso e osso fanno parte di una rete integrata. Questa visione non sostituisce i fattori di rischio già noti, ma li completa e aiuta a spiegare perché la fragilità scheletrica sia una condizione sistemica, da affrontare con un approccio sempre più personalizzato. Il nostro lavoro allarga la prospettiva alla necessità di approfondire i possibili meccanismi sistemici che hanno portato alla frattura, in modo da poter prevenire nella maniera più efficace possibili successive fratture. La sfida è passare da una visione dell'osteoporosi come semplice conseguenza dell'età a una visione più moderna, integrata e preventiva. Il cervello, l'ipofisi e il sistema nervoso periferico fanno parte dello scheletro, attraverso una rete di segnali che oggi la ricerca sta iniziando a comprendere con sempre maggiore precisione".