Acondroplasia, FDA approva navepegritide: primo trattamento settimanale per la crescita dei bambini

La FDA statunitense ha approvato il navepegritide (Yuviwel) per i bambini dai 2 anni in su affetti da acondroplasia, la forma più comune di nanismo.

Navepegritide è un pro-farmaco del peptide natriuretico di tipo C (CNP) progettato per garantire un'esposizione continua del CNP attivo ai recettori di tutto l'organismo, contrastando così la segnalazione iperattiva di FGFR3 alla base dell'acondroplasia. La condizione, di origine genetica, causa displasia scheletrica e può aumentare il rischio di complicanze muscolari, neurologiche e cardiorespiratorie.

Il farmaco è il primo e unico trattamento a somministrazione settimanale indicato per aumentare la crescita lineare nei bambini con epifisi aperte, e l'unico a garantire un'esposizione sistemica continua al CNP nell'arco dell'intervallo di dosaggio. Si affianca a vosoritide (Voxzogo), analogo del CNP a somministrazione quotidiana, come unico altro trattamento approvato per questa indicazione. Altri trattamenti includono iniezioni di ormone della crescita, interventi chirurgici di allungamento degli arti e terapie sperimentali geniche e con cellule staminali.

L'approvazione si basa su tre trial randomizzati in doppio cieco controllati con placebo. Lo studio ApproaCH, uno dei tre, ha dimostrato la superiorità di navepegritide sulla velocità di crescita annualizzata a 52 settimane rispetto al placebo, con una differenza media di trattamento di 1,49 cm/anno. Sono stati riportati anche miglioramenti significativi dell'angolo tibio-femorale, della deviazione dell'asse meccanico, del rapporto fibula-tibia e delle misure di funzionamento fisico specifiche per l'acondroplasia.

"La prosecuzione dell'approvazione per questa indicazione, basata su un miglioramento dell'AGV, potrebbe essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico negli studi di conferma", ha osservato la società.

Sul piano della sicurezza, nessun evento avverso grave è risultato correlato al trattamento e non si sono verificati decessi. Gli effetti indesiderati più comuni, riportati in almeno il 5% dei pazienti, includono vomito, reazioni in sede di iniezione, dolore agli arti e nausea. Non sono previste controindicazioni, ma il foglio illustrativo segnala un rischio di ipotensione. Il farmaco non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (eGFR inferiore a 60 mL/min/1,73 m²).

Si tratta di "un importante passo avanti nel trattamento dei bambini affetti da acondroplasia, che offre per la prima volta ai medici la possibilità di prescrivere un farmaco da assumere una volta alla settimana, supportato da dati convincenti sull'efficacia e sull'eccellente tollerabilità", ha affermato in una nota il dott. Carlos A. Bacino, del Baylor College of Medicine e del Texas Children's Hospital di Houston.

Navepegritide sarà disponibile nei prossimi mesi in tre dosaggi — 1,3 mg, 2,8 mg e 5,5 mg — come polvere liofilizzata in flaconcini monodose per ricostituzione, con posologia basata sul peso corporeo.