Levotiroxina negli anziani, uno su quattro può sospenderla con successo. Lo studio

La terapia con levotiroxina (LT4) è spesso continuata a tempo indefinito negli anziani, in assenza di protocolli strutturati di rivalutazione. Un ampio studio prospettico pubblicato su JAMA fornisce ora dati concreti sulla fattibilità del deprescribing negli anziani.

Lo studio ha arruolato 370 pazienti (età mediana 70 anni, 80% donne, dose mediana di LT4 50 µg/die) seguiti presso 58 ambulatori di medicina generale nei Paesi Bassi. Erano esclusi i pazienti con anamnesi di tiroidectomia, radioiodio, irradiazione cervicale e ipotiroidismo congenito o secondario. Il protocollo prevedeva una riduzione scalare della dose con monitoraggio della funzione tiroidea a ≥6 settimane da ogni step riduttivo.

Il 25,7% dei pazienti (95/370; IC 95%: 21,5–30,4%) ha sospeso con successo la LT4 mantenendo TSH <10 mIU/L e fT4 nel range di riferimento a un anno, con TSH mediano di 5,03 mIU/L; il 48,4% di questi manteneva TSH <4,8 mIU/L.Un ulteriore 32,2% ha ottenuto una riduzione del dosaggio ≥50% con parametri tiroidei adeguati al follow-up.

Il dosaggio basale è risultato il principale predittore indipendente di successo: il 63,6% dei pazienti in terapia con ≤50 µg/die ha sospeso con successo, percentuale che scende al 44,9% per dosi ≤75 µg/die, con un OR di 0,95 per ogni µg di differenza nel dosaggio basale. La sintomatologia durante la fase di sospensione è stata riportata dal 24% complessivo, con una netta differenza tra chi ha sospeso con successo (15%) e chi non vi è riuscito (30%). La qualità di vita tiroidea non ha mostrato variazioni clinicamente rilevanti in nessun gruppo.

Nell'editoriale di accompagnamento, Papaleontiou e Cappola segnalano che il threshold di TSH ≤10 mIU/L adottato come criterio di successo potrebbe non essere condiviso da tutti i clinici, richiamando i dati osservazionali su un aumentato rischio di mortalità coronarica con TSH nel range 7,0–9,9 mIU/L negli over 65. Sul piano operativo, indicano come sicuro il deprescribing di LT4 ≤50 µg/die nei pazienti senza chiara indicazione, se guidato da riduzione graduale e monitoraggio del TSH a 6 settimane da ogni step. E puntano il dito sulla prevenzione a monte: di fronte a un TSH elevato isolato in un adulto non gravido, il primo passo è la ripetizione del test prima di avviare la terapia.

I risultati del trial RELEASE forniscono il primo corpus di dati prospettici sistematici a supporto di una strategia strutturata di deprescribing di LT4 negli anziani, con indicazioni operative per l'endocrinologo: rivalutare l'indicazione alla continuazione di LT4 negli ultrasessantenni e offrire, nei casi appropriati, un trial supervisionato di sospensione scalare con monitoraggio del TSH a 6 settimane da ogni step riduttivo. Linee guida future potrebbero raccomandare un trial supervisionato di sospensione quando il paziente desidera interrompere la terapia, quando vi siano preoccupazioni per effetti avversi o anche in modo proattivo in caso di basso dosaggio.