Insulina settimanale Efsitora, confermata la non inferiorità rispetto alle basali negli studi QWINT

L’insulina Efsitora è ottenuta dall’ingegnerizzazione dell’insulina umana. Si tratta di una “proteina di fusione” composta da due omodimeri biologicamente attivi (in quanto in grado di attivare il recettore insulinico) legati ad un frammento di un anticorpo IgG2. Ciascun omodimero è composto dalle due catene A e B dell’insulina umana unite tramite un linker.

Dopo la somministrazione sottocutanea questa macro-molecola viene assorbita preferibilmente attraverso il sistema linfatico. Inoltre, una parte dell’insulina somministrata viene internalizata nelle cellule endoteliali e monocitiche (processo di pinocitosi) che costituiscono un ulteriore reservoir di insulina fino a quando questa verrà resa nuovamente disponibile per esocitosi.

Il programma QWINT include una serie di studi di fase 3, di non inferiorità, randomizzati, in parallelo contro insulina basale giornaliera, in aperto, relativi all’effetto dell’insulina settimanale Efsitora in una popolazione di pazienti affetti da DM2. Il programma è iniziato nel 2022, conta oggi circa 4000 pazienti, e sta ormai producendo i primi risultati pubblicati.

QWINT-1 ha confrontato Efsitora con Glargine U100 in pazienti naive al trattamento insulinico; QWINT-2 e QWINT-3 hanno invece paragonato Efsitora e Degludec in pazienti naive al trattamento e in pazienti già in trattamento insulinico rispettivamente. Infine, QWINT-4 ha paragonato Efsitora e Glargine in pazienti in terapia insulinica multi-iniettiva.

In tutti gli studi Efsitora ha dimostrato la sua non inferiorità nel controllo dell’emoglobina glicata, così come il Time in Range è stato simile. Anche il confronto sulla frequenza di ipoglicemie è risultato favorevole con una riduzione degli episodi gravi nei pazienti naive al trattamento insulinico ed eventi paragonabili tra le differenti molecole nei pazienti già in trattamento insulinico.

Bibliografia

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4. Philis-Tsimikas A, et al. Once-weekly insulin Efsitora alfa versus once-daily insulin Degludec in adults with type 2 diabetes currently treated with basal insulin (QWINT-3): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet 2025, 405: 2279-89.

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