Ipogonadismo secondario, l’effetto dei Serm sui parametri seminali

Nel trattamento dell’infertilità maschile le evidenze cliniche restano limitate. Particolare interesse riveste però l’impiego dei modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) e degli inibitori dell’aromatasi (AI), soprattutto nei casi di ipogonadismo secondario funzionale – una condizione potenzialmente reversibile, spesso associata a obesità o malattie metaboliche – che rappresenta la forma più frequente di ipogonadismo nell’adulto."

I maggiori enti regolatori del farmaco (EMA e FDA) non prevedono l’indicazione di questi farmaci nel trattamento delle alterazioni dei parametri seminali dei pazienti infertili, inclusi quelli con ipogonadismo secondario funzionale.

Una recente revisione sistematica con metanalisi, in accordo ai criteri PRISMA ha voluto valutare gli effetti di SERM/AI, in mono-terapia o in combinazione, in uomini con ipogonadismo secondario funzionale.

I lavori dovevano riportare dati relativi sia ai parametri seminali che all’eventuale raggiungimento del concepimento, nonché dati utili per identificare i possibili fattori “trigger” per l’ipogonadismo secondario, come obesità, comorbilità (ipertensione, diabete, endocrinopatie, ecc) e terapie impiegate (dose, durata ed esiti).

L’analisi ha incluso 11 studi, per un totale di 852 individui. Visto che le misure dei risultati erano differenti tra i vari RCT, non è stato possibile calcolare statistiche riassuntive.

Tuttavia, 4 dei 6 stuti randomizzati inclusi nell’analisi riportavano effetti positivi dei SERM sui parametri seminali rispetto al placebo, mentre tutti gli studi non randomizzati riportavano un miglioramento della conta spermatica e tre studi mostravano anche un incremento della motilità spermatica.

Gli autori di questa revisione sistematica suggeriscono che i SERM (ma non gli AI) potrebbero essere presi in considerazione per migliorare i parametri seminali di uomini infertili con ipogonadismo secondario funzionale, specialmente se obesi. Tuttavia, è bene sottolineare che le evidenze prodotte sino ad ora relative al miglioramento dei parametri seminali restano molto limitate e persino ambigue. Questo viene spiegato dagli autori con diversi motivi.

Dal punto di vista fisiopatologico sebbene i SERM stimolino una robusta risposta della cellula di Leydig, con importante incremento del testosterone sierico, soprattutto negli obesi, la risposta da parte delle cellule del Sertoli sembra meno evidente e poiché gli estrogeni sembrano avere un significativo ruolo sulla spermatogenesi, il blocco estrogenico a livello testicolare indotto dai SERM potrebbe avere un impatto negativo sulla spermatogenesi stessa.

In conclusione, dalle evidenze ad oggi disponibili, i SERM, oltre a incrementare in maniera efficace i livelli circolanti di testosterone nei soggetti con ipogonadismo secondario funzionale, sembrano determinare un miglioramento dei parametri seminali di soggetti obesi con infertilità. Dato anche il basso costo di questa classe di farmaci, è auspicabile che nuovi studi controllati vengano condotti con popolazioni ben selezionate, con un numero consistente di partecipanti e per un periodo adeguatamente lungo, al fine di dare una risposta definitiva riguardante l’efficacia dei SERM.

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