Nuove scoperte sui disruttori endocrini e la pubertà precoce nelle ragazze

Secondo una nuova ricerca pubblicata su “Endocrinology” le ragazze esposte a determinate sostanze chimiche che alterano il sistema endocrino (EDC, disruttori endocrini) possono avere maggiori probabilità di pubertà precoce.
Negli ultimi anni il problema è diventato rilevante suggerendo un possibile effetto delle sostanze chimiche presenti nell'ambiente. La pubertà precoce è associata ad un aumento del rischio di problemi psicosociali, obesità, diabete, malattie cardiovascolari e cancro al seno.

«Abbiamo condotto uno screening completo di 10.000 composti ambientali, seguito da ampi studi di follow-up utilizzando cellule cerebrali umane che controllano l'asse riproduttivo. Il nostro team ha identificato diverse sostanze che possono contribuire alla pubertà precoce nelle ragazze» ha dichiarato Natalie Shaw, del National Institutes of Health (NIH) National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) di Durham. Tra queste sostanze, l'ambretta muschiata, una fragranza sintetica utilizzata in alcuni detersivi, profumi e prodotti per la cura personale, e un gruppo di farmaci (gli agonisti colinergici), sono stati identificati come potenziali cause.
«Sono necessarie ulteriori ricerche per confermare i risultati ottenuti» ha osservato Shaw. «Ma la capacità di questi composti di stimolare i recettori ipotalamici – il recettore dell'ormoe di rilascio delle gonadotropine (GnRHR) e il recettore della kisspeptina (KISS1R) – solleva la possibilità che l'esposizione possa attivare prematuramente l'asse riproduttivo nei bambini».

L'ambretta muschiata è particolarmente preoccupante perché può essere trovata nei prodotti per la cura personale e alcuni studi sui ratti hanno suggerito che può attraversare la barriera emato-encefalica. I bambini, invece, hanno meno probabilità di incontrare agonisti colinergici nella loro vita quotidiana.
Le normative canadesi ed europee limitano l'uso della ambretta muschiata a causa della sua potenziale tossicità, e la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha rimosso la fragranza dalla sua lista "generalmente riconosciuta come sicura". Tuttavia, è ancora disponibile sul mercato in alcuni prodotti per la cura della persona.
«Questo studio suggerisce cl’importanza di utilizzare solo prodotti per la cura personale dei loro figli regolamentati a livello federale» ha detto Shaw.

Come parte dello studio, il team di ricerca ha esaminato una libreria di 10.000 composti Tox21, comprendente prodotti farmaceutici autorizzati, sostanze chimiche ambientali e integratori alimentari, contro una linea cellulare umana che sovraesprimeva GnRHR o KISS1R. Hanno condotto analisi di follow-up utilizzando neuroni ipotalamici umani e zebrafish, scoprendo che l'ambretta muschiata aumentava il numero di neuroni GnRH e l'espressione di GnRH.
«L'uso di neuroni ipotalamici umani e zebrafish fornisce un modello efficace per identificare le sostanze ambientali che stimolano KISS1R e GnRHR» ha detto Menghang Xia, del National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) di Bethesda, Maryland, parte del NIH. «Questo studio è stato uno sforzo di squadra multidisciplinare e ha dimostrato che possiamo ridurre in modo efficiente i tempi e i costi della valutazione delle sostanze chimiche ambientali per i loro potenziali effetti sulla salute umana». In sintesi, utilizzando uno screening della libreria di composti Tox21 10K combinato con tecniche di biologia cellulare, molecolare e strutturale, il team ha identificato nuovi agenti ambientali che possono attivare il KISS1R o GnRHR umano.

A.Z.

Endocrinology. 2024 Aug 27;165(10):bqae103. doi: 10.1210/endocr/bqae103.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39254333/