E4/DRSP: evidenze cliniche tra impiego in adolescenza, profilo di sicurezza e gestione della dismenorrea primaria

Negli ultimi decenni lo sviluppo dei contraccettivi orali combinati (COC) è stato guidato dall’obiettivo di mantenere un’elevata efficacia contraccettiva, migliorando al contempo il profilo di tollerabilità e riducendo gli effetti indesiderati.^¹ In questo contesto si inserisce l’E4, componente estrogenico di una nuova associazione contraccettiva orale con DRSP.^¹ L’E4 è un estrogeno naturale prodotto fisiologicamente dal fegato fetale umano e sintetizzato da fonte vegetale per l’impiego clinico¹.

Approfondiamo il profilo della combinazione E4/DRSP, contenuta nel contraccettivo orale combinato Drovelis^®, sviluppato da Gedeon Richter, attraverso il contributo della Prof.ssa Rossella Nappi, del Prof. Alessandro Genazzani e del Prof. Giovanni Grandi, con focus su tre ambiti rilevanti nella pratica ginecologica: adolescenza, profilo di sicurezza e gestione della dismenorrea nelle donne che necessitano di contraccezione.

Prof.ssa Nappi, quali sono i benefici della contraccezione ormonale in adolescenza?
La contraccezione ormonale può essere iniziata in sicurezza già dal menarca²: i COC restano i più utilizzati, per l’elevata efficacia e i numerosi potenziali benefici extra-contraccettivi³. Le adolescenti presentano spesso cicli irregolari e, con l’uso dei COC, i sanguinamenti diventano regolari³, la quantità del flusso mestruale diminuisce, come la dismenorrea³.

Uno studio di fase 3 condotto su adolescenti tra i 12 e i 17 anni ha confermato un buon controllo del ciclo e una significativa riduzione della dismenorrea, con minore uso di analgesici già dopo tre cicli e con risultati sovrapponibili a quelli ottenuti nelle donne adulte.^4,5 E4/DRSP rappresenta una scelta contraccettiva moderna, efficace e sicura per le giovani donne.⁶

Prof. Genazzani, quali evidenze confermano il favorevole profilo cardiovascolare dei COC di nuova generazione?
L’attenzione della comunità scientifica si è focalizzata sulla sicurezza cardiovascolare dei COC, orientandosi verso lo sviluppo di combinazioni estroprogestiniche, capaci di ridurre l’impatto sui fattori della coagulazione.⁷ A differenza dell’EE, l’E4 mostra un debole effetto estrogenico a livello epatico, con un impatto minimo sulla sintesi delle SHBG e sui parametri emostatici, quali resistenza alla proteina C attivata e protrombina, noti predittori del rischio trombotico.^8-10

Un recente studio ha analizzato oltre 78.000 segnalazioni di eventi avversi dal database EudraVigilance, di cui più di 43.000 relative a eventi trombotici, confrontando i contraccettivi contenenti estrogeni naturali con quelli contenenti EE e utilizzando EE/LNG come gold standard.¹¹ I risultati mostrano una riduzione del tasso di segnalazione di TEV per i COC contenenti estrogeni naturali. In particolare, la formulazione E4/DRSP ha registrato il più basso tasso di segnalazione rispetto al gold standard e con un valore analogo a quello del solo drospirenone. ^11*

Prof. Grandi, quale ruolo può avere la COC nella gestione della dismenorrea?
Il dolore mestruale colpisce tante adolescenti: per 1 su 4 compromette vita sociale, studio e lavoro, richiedendo l’uso di antinfiammatori nella maggior parte dei cicli.¹²

L’utilizzo di un COC è il trattamento di prima scelta: inibisce l’ovulazione, riduce la produzione di prostaglandine e il flusso mestruale, diminuendo così il dolore.^4,13

Dati clinici recenti dimostrano che i punteggi sulla scala analogica visiva relativi al dolore pelvico e ai sintomi della dismenorrea durante i periodi di sanguinamento mestruale si riducono rispettivamente di 4.4 e 4.2 punti su 10 rispetto al basale, con una riduzione significativamente maggiore rispetto a quella osservata nel gruppo placebo.¹⁴ La pillola con E4/DRSP mostra un buon profilo di tollerabilità, sicurezza^** e soddisfazione d’uso, rappresentando una valida opzione per le ragazze giovani.⁶

*Non è ancora nota l’entità del rischio TEV di Drovelis in confronto a medicinali a rischio più basso.

**Le reazioni avverse più comunemente segnalate con Drovelis sono metrorragia (4,3%), cefalea (3,2%), acne (3,2%), emorragia vaginale (2,7%) e dismenorrea (2,4%).⁴

Bibliografia

1 Chen MJ, et al. Contraception. 2022;116:44-50. 2. Apter D. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018;48:115-127. 3. Todd N, Black A. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2020;12(Suppl 1):28-34 4. Drovelis (RCP). 5. Hirschberg A, et al. J Clin Med. 2025;14:8832. 6. Battipaglia C, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2023. 7. Morimont L, et al. 2021;12. 8.Chabbert-Buffet N, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2025;148(1):18-25. 9. Battipaglia C, et al. Minerva Obstet Gynecol. 2024;76(6):590-603. 10. Klipping C, Duijkers I, Remmers A, et al. Contraception. 2021;103(4):213-221. 11 Didembourg M, et al. Contraception. 2025;142:110727. 12. Grandi G, Piva I, Lisi C, et al. J Pain Res. 2012;5:169-174. 13. Zahradnik HP et al Contraception. 2010;81(3):185-196.14. Osuga Y et al Fertil Steril. 2025;123(4):700-708.

Drovelis®

AIC: 049524010 (28 cpr) Classe SSN: C-RRP.P.: 21,00 €

AIC: 049524022 (3x28 cpr) Classe SSN: C-RNRP.P.: 53,60 €

AIC: 049524034 (6x28 cpr) Classe SSN: C-RNRP.P.: 100,00 €

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