Anemia negli anziani associata a biomarcatori Alzheimer più alti e maggior rischio di demenza

L’anemia è stata più volte collegata a un aumento del rischio di demenza, ma la sua relazione con i biomarcatori ematici della malattia di Alzheimer (AD) rimane poco definita. Questo studio si propone di chiarire se esista un’associazione trasversale tra i livelli di emoglobina e i biomarcatori ematici dell’AD e, in prospettiva longitudinale, se emoglobina e biomarcatori contribuiscano allo sviluppo di demenza.

L’analisi utilizza i dati dello Swedish National Study on Aging and Care in Kungsholmen (SNAC-K), uno studio longitudinale di popolazione. Adulti di età pari o superiore a 60 anni sono stati arruolati tra il 21 marzo 2001 e il 30 agosto 2004 e seguiti ogni 3 o 6 anni, in base all’età, fino al 31 dicembre 2019. Le analisi statistiche sono state condotte tra il 1° settembre 2024 e il 7 gennaio 2026. L’esposizione principale era rappresentata dal livello di emoglobina basale, con anemia definita secondo i criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità.

Gli esiti considerati comprendevano la diagnosi incidentale di demenza, stabilita secondo i criteri del Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), e le concentrazioni sieriche di tau fosforilata 217 (p-tau217), neurofilamenti a catena leggera (NfL) e proteina acida fibrillare gliale (GFAP), misurate mediante saggi Simoa. Le associazioni tra emoglobina, rischio di demenza e biomarcatori sono state valutate tramite modelli di regressione di Cox e regressione quantile. È stata inoltre esplorata l’associazione combinata tra emoglobina e biomarcatori nella predizione della demenza.

Dei 3363 adulti inizialmente arruolati (tasso di partecipazione del 73,3%), 2282 partecipanti senza demenza e con dati completi su emoglobina e biomarcatori sono stati inclusi nell’analisi (età mediana 72,2 anni [IQR 60,8-81,1]; 61,6% donne). Durante un follow-up medio di 9,3 anni (DS 4,3), 362 partecipanti (15,9%) hanno sviluppato demenza. Rispetto ai soggetti con livelli normali di emoglobina, quelli con anemia presentavano concentrazioni basali più elevate di p tau217 (β 0,22; IC 95% 0,15-0,30), NfL (β 0,25; IC 95% 0,19-0,31) e GFAP (β 0,08; IC 95% 0,03-0,12), oltre a un rischio significativamente maggiore di sviluppare demenza nel tempo (hazard ratio [HR] 1,66; IC 95% 1,21-2,28). Il rischio più elevato è stato osservato nei partecipanti con anemia e contemporanei livelli elevati di p tau217, NfL o GFAP; ad esempio, l’HR aggiustato raggiungeva 3,64 (IC 95% 2,39-5,56) nei soggetti con anemia e NfL elevato.

In sintesi, in questa coorte di adulti anziani senza demenza, l’anemia è risultata associata trasversalmente a livelli più alti di biomarcatori ematici dell’AD e, longitudinalmente, a un aumento del rischio di demenza. Il rischio massimo si osservava quando bassi livelli di emoglobina coesistevano con biomarcatori elevati, suggerendo una possibile interazione tra anemia e neuropatologia nei processi che conducono allo sviluppo della demenza.

JAMA Netw Open. 2026 Apr 1;9(4):e264029. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.4029.