GLP-1 e perdita di peso, le donne rispondono più degli uomini. I dati di una metanalisi

Una revisione sistematica, pubblicata su JAMA Internal Medicine, degli studi clinici sul tema ha dimostrato che le donne perdono più peso rispetto agli uomini quando assumono agonisti del recettore GLP-1.

Dati precedenti avevano già suggerito che alcuni gruppi di pazienti, uomini inclusi, potessero trarre meno beneficio sulla perdita di peso rispetto ad altri durante l’utilizzo degli agonisti dei GLP-1 (GLP1-RA), come semaglutide, tirzepatide o liraglutide; tuttavia, non era chiarito quali fossero i principale fattori che ne modificassero l’efficacia, il che ha portato il team di ricerca a verificare se fattori specifici del paziente mediassero questi risultati.

Per quantificare l'eterogeneità degli effetti del trattamento, il team ha analizzato articoli da MEDLINE, Embase e il Cochrane Central Register of Controlled Trials pubblicati fino a luglio 2024. La meta-analisi ha incluso 41 articoli che rappresentano 64 trial randomizzati, con periodi di follow-up compresi tra 12 e 144 settimane, quasi tutti finanziati dall'industria. Tra i 48 trial caratterizzabili singolarmente, la maggior parte riguardava semaglutide; gli altri includevano dulaglutide, liraglutide, exenatide e le combinazioni insulina degludec/liraglutide e insulina glargine/lixisenatide. L'eterogeneità del trattamento è stata valutata più spesso usando il BMI basale (75% dei trial), l'HbA1c (50%) e l'età (43,8%), e meno frequentemente etnia (25%), razza (22,9%) o sesso (20,8%) — proprio la variabile che si è rivelata la più discriminante. Tirzepatide, il farmaco dimagrante più efficace contenente un agente GLP-1 ad oggi in commercio, è stato escluso dall'analisi in quanto doppio agonista GIP/GLP-1.

Tra i sei trial che hanno analizzato gli outcome per sesso su quasi 20.000 partecipanti, le donne hanno perso in media il 10,88% del peso corporeo iniziale con un GLP-1, contro il 6,8% degli uomini. Al di là del sesso, l'efficacia dei GLP-1 sulla perdita di peso è risultata sostanzialmente omogenea negli altri sottogruppi analizzati, inclusi quelli stratificati per etnia, età, BMI basale e HbA1c. Un risultato che gli autori definiscono rilevante proprio perché la domanda clinica di questi farmaci, costosi e molto diffusi, rende urgente capire se e quanto funzionino in modo diverso nelle varie categorie di pazienti.

Le ragioni della differenza tra i sessi non sono ancora del tutto chiarite. Secondo il co-autore Hemalkumar Mehta “Questi risultati potrebbero essere dovuti a diversi fattori, tra cui le interazioni sinergiche con gli estrogeni, le differenze nel modo in cui l'organismo femminile metabolizza il farmaco e il peso corporeo mediano inferiore nelle donne”. Lo studio non era però disegnato per quantificare eventuali differenze nella durata d'uso, anche se la natura dei trial randomizzati suggerisce che uomini e donne abbiano utilizzato i farmaci per periodi simili. "Saranno necessari ulteriori studi meccanicistici per identificare il percorso sottostante alla maggiore perdita di peso nelle donne rispetto agli uomini", ha concluso il ricercatore.