Parkinson, i livelli di fosfo-tau nel liquor all’esordio predicono il rischio di complicanze motorie

Un rapporto elevato tra fosfo-tau e tau totale (p-tau/t-tau) nel liquido cerebrospinale dei pazienti con malattia di Parkinson de novo è associato a un rischio aumentato di sviluppare complicanze motorie nel corso della malattia. È quanto emerge da uno studio retrospettivo pubblicato su Journal of Neurology, condotto da Jacopo Bissacco, Giulia Di Lazzaro, Tommaso Schirinzi e colleghi di diverse unità italiane.

Lo studio

Il lavoro ha coinvolto 131 pazienti con diagnosi recente di malattia di Parkinson non trattati (de novo), seguiti per un periodo medio di 57 mesi. Al basale sono stati raccolti dati clinici e campioni di liquor per la misurazione di biomarcatori: α-sinucleina totale, tau totale, fosfo-tau 181, Aβ42 e Aβ40, oltre ai rapporti p-tau/t-tau, Aβ42/Aβ40 e p-tau/Aβ42.
Durante il follow-up, 38 pazienti (29%) hanno sviluppato complicanze motorie, tra cui fluttuazioni e discinesie. Rispetto a chi non le ha manifestate, questi soggetti presentavano, alla valutazione basale, valori più elevati di fosfo-tau, del rapporto p-tau/t-tau e del rapporto p-tau/Aβ42.

I risultati

Il rapporto p-tau/t-tau è risultato il predittore più accurato di complicanze motorie. Un valore superiore alla soglia di 0,148 si associava a un rischio 2,6 volte maggiore di svilupparle, con sensibilità dell’81% e specificità del 61% (AUC 0,79).
Nel complesso, i pazienti con Parkinson mostravano al basale livelli inferiori di α-sinucleina e tau totale rispetto ai controlli (n=107).

Le conclusioni

Gli autori sottolineano come i dati supportino l’uso dei biomarcatori liquorali per stratificare precocemente i pazienti e individuare quelli più a rischio di complicanze motorie. Lo studio evidenzia inoltre il ruolo di una co-patologia di tipo Alzheimer, in particolare della taupatia, nel modulare la progressione motoria della malattia di Parkinson fin dalle fasi iniziali.

Reference
Bissacco J, Di Lazzaro G, Bovenzi R, Sancesario GM, Conti M, Simonetta C, Mascioli D, Mancini M, Buttarazzi V, Pierantozzi M, Pieri M, Bernardini S, Stefani A, Bentivoglio AR, Calabresi P, Mercuri NB, Schirinzi T. CSF phospho-tau levels at Parkinson's disease onset predict the risk for development of motor complications. J Neurol. 2025. doi: 10.1007/s00415-025-13325-4. PMID: 40801949; PMCID: PMC12350592.