Diabete di tipo 2, Tirzepatide a confronto con dulaglutide nel controllo glicemico

Uno studio clinico randomizzato in aperto ha evidenziato che i pazienti con diabete di tipo 2 in trattamento con dulaglutide hanno ottenuto un miglior controllo glicemico e una maggiore perdita di peso passando a tirzepatide, rispetto all'aumento della dose del primo farmaco. La ricerca ha coinvolto 282 adulti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato nonostante l'assunzione di dulaglutide. Dopo 40 settimane, coloro che hanno effettuato il passaggio a tirzepatide hanno mostrato una riduzione dell'HbA1c pari all'1,44%, rispetto allo 0,67% ottenuto dai pazienti che hanno aumentato la dose di dulaglutide fino a 4,5 mg (P<0,001). La perdita di peso è stata significativamente superiore nel gruppo tirzepatide, con una media di 10,5 kg, rispetto ai 3,6 kg osservati con l’aumento della dose di dulaglutide (P<0,001). I dati sono stati presentati al congresso dell’American College of Physicians Internal Medicine Meeting 2025 a New Orleans (Stati Uniti) da Liana Billings, dell’Università di Chicago (Stati Uniti), e colleghi, e pubblicati sugli “Annals of Internal Medicine”.

«I risultati dello studio SURPASS-SWITCH indicano che aumentare la dose di dulaglutide non è altrettanto efficace nella riduzione dell'HbA1c e può ritardare ulteriormente il controllo del diabete rispetto al cambio terapeutico con tirzepatide» hanno sottolineato gli autori. «Ulteriori ricerche saranno necessarie per valutare i benefici di un intervento precoce sul controllo glicemico e il suo impatto sugli esiti clinici a lungo termine».

Tirzepatide ha ottenuto l’approvazione iniziale per il trattamento del diabete di tipo 2 nell’ambito del programma SURPASS e, successivamente, anche per la gestione cronica del peso e l’apnea ostruttiva del sonno.

Gli esperti hanno sottolineato che la decisione tra aumentare il dosaggio di un farmaco già in uso e passare a una nuova terapia ipoglicemizzante dipende da diversi fattori. «Con l’avanzare dell’età e l’aumento del rischio di complicanze e comorbilità, può essere necessario introdurre o considerare il passaggio a un farmaco ipoglicemizzante che offra un profilo di efficacia e sicurezza più adeguato alle esigenze sanitarie in evoluzione» hanno spiegato i ricercatori. «Un elemento chiave è la riduzione del rischio di eventi cardiovascolari, dato che le patologie cardiovascolari rappresentano una delle principali cause di morte nei pazienti diabetici».

La sperimentazione ha assegnato casualmente 139 pazienti a tirzepatide con un dosaggio massimo tollerato di 15 mg, mentre 143 sono stati trattati con dulaglutide fino alla dose di 4,5 mg. Al momento dell’inizio dello studio, i partecipanti presentavano una durata media del diabete di 11,2 anni, un valore di HbA1c del 7,82% e un peso corporeo medio di 96,9 kg. Circa due terzi assumevano dulaglutide alla dose iniziale di 1,5 mg una volta a settimana. Alla fine dello studio, l’89,5% dei pazienti ha raggiunto il dosaggio massimo di dulaglutide, rispetto al 79,9% di quelli trattati con tirzepatide. Alla settimana 40, i partecipanti che hanno incrementato la dose di dulaglutide hanno ridotto l’HbA1c al 7,15%, mentre quelli che hanno cambiato terapia con tirzepatide hanno raggiunto un valore del 6,38%. Anche la riduzione del peso corporeo è stata più marcata nel gruppo tirzepatide: da una media di 98,1 kg a 86,7 kg, contro il passaggio da 96 kg a 93,5 kg nel gruppo dulaglutide. Secondo Billings e colleghi, la perdita di peso con dulaglutide ha raggiunto un plateau intorno alla settimana 8, mentre nel gruppo tirzepatide la riduzione ponderale non si era ancora stabilizzata alla conclusione dello studio. «La mancanza di plateau dopo il raggiungimento di una dose stabile nel gruppo tirzepatide è coerente con la perdita di peso osservata nel tempo negli altri studi di fase III SURPASS» hanno affermato i ricercatori. Entrambi i gruppi hanno registrato miglioramenti nei profili lipidici, con riduzioni di colesterolo totale, LDL, lipoproteine a densità molto bassa e trigliceridi, e un incremento delle HDL. Inoltre, il gruppo trattato con tirzepatide ha mostrato una maggiore riduzione della glicemia a digiuno rispetto al gruppo dulaglutide (differenza stimata nel trattamento: -18,4 mg/dL; IC 95% -25,5 a -11,2), oltre a una riduzione della circonferenza vita superiore di 5,1 cm. Gli eventi avversi sono stati simili nei due gruppi, con quattro pazienti nel gruppo tirzepatide e uno in quello dulaglutide che hanno interrotto la terapia a causa di effetti collaterali. Gli eventi più comuni sono stati nausea e diarrea. Gli episodi di ipoglicemia sono stati più frequenti nel gruppo tirzepatide. Durante lo studio si sono verificati due decessi, uno per gruppo, entrambi non ritenuti correlati al trattamento. Gli autori avvertono che lo studio ha valutato esclusivamente il passaggio da dulaglutide a tirzepatide, quindi i risultati non possono essere estesi ad altri agonisti del recettore GLP-1 né confrontati con il passaggio ad altre classi di farmaci ipoglicemizzanti.

Ann Intern Med. 2025 Apr 4. doi: 10.7326/ANNALS-24-03849. Epub ahead of print.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40183678/