Emofilia, approvazione Ue per nuovo trattamento sottocutaneo

La Commissione Europea ha autorizzato HYMPAVZI™ (marstacimab) di Pfizer per il trattamento di adulti e adolescenti con emofilia A o B grave senza inibitori. Nell'UE, marstacimab è il primo trattamento sottocutaneo somministrato una volta a settimana approvato per le persone eleggibili con emofilia B grave ed è il primo con formulazione in penna pre-riempita o siringa per le persone con emofilia A o B grave. Marstacimab è il primo e unico inibitore del TFPI - tissue factor pathway inhibitor (anti-TFPI) approvato nell'Unione Europea (UE) per il trattamento dell'emofilia A o B ed è il primo farmaco per l'emofilia approvato nell'UE ad essere somministrato impiegando una penna pre-riempita.

Il trattamento è sottocutaneo con una somministrazione settimanale e una preparazione minima richiesta per ogni singola somministrazione. L’autorizzazione riguarda la profilassi di routine degli episodi emorragici in pazienti di età pari o superiore a 12 anni con peso corporeo di almeno 35 kg con emofilia A grave senza inibitori del FVIII o emofilia B grave senza inibitori del FIX. L'emofilia è una famiglia di malattie genetiche rare del sangue causate da una carenza di fattore della coagulazione (FVIII nell'emofilia A, FIX nell'emofilia B), che colpisce oltre 800.000 persone a livello globale. Diagnosticata nella prima infanzia, l'emofilia compromette la capacità del sangue di coagulare correttamente, aumentando il rischio di sanguinamenti ripetuti all'interno delle articolazioni, che possono portare a danni articolari permanenti. Nonostante i notevoli progressi nel trattamento negli ultimi anni, molte persone continuano ad avere episodi emorragici e a gestire la loro condizione con frequenti infusioni endovenose che possono dover essere somministrate più volte alla settimana. Scoperto dai ricercatori di Pfizer, marstacimab è un agente “riequilibrante” che prende di mira il dominio Kunitz 2 dell’inibitore del TFPI - tissue factor pathway inhibitor (anti-TFPI), una proteina anticoagulante naturale che previene la formazione di coaguli di sangue e ripristina l'emostasi. L'autorizzazione all'immissione in commercio si basa sui risultati dello studio pivotale di Fase 3 BASIS (NCT03938792) che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di marstacimab in adulti e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni con emofilia A o B grave senza inibitori. Nello studio, marstacimab ha ridotto in modo significativo il tasso di sanguinamento annualizzato per i sanguinamenti trattati del 35% durante il periodo di trattamento attivo di 12 mesi, dimostrando la non inferiorità e la superiorità rispetto alla profilassi di routine con FVIII o FIX somministrati come parte della normale terapia. Il profilo di sicurezza del farmaco era coerente con i risultati delle Fasi 1/2, e gli eventi avversi più comunemente riportati nello studio sono stati reazioni nel sito di iniezione, mal di testa, prurito e ipertensione.

L'autorizzazione all'immissione in commercio è valida in tutti i 27 Stati membri dell'UE, nonché in Islanda, Liechtenstein e Norvegia. L'approvazione della CE segue l'approvazione regolatoria di marstacimab negli Stati Uniti nell'ottobre 2024. Per decenni, l'approccio terapeutico più comune per l'emofilia A e B è stata la terapia sostitutiva con fattori, che sostituisce i fattori della coagulazione mancanti. Il peso delle infusioni endovenose è considerato un ostacolo all'aderenza al trattamento per alcune persone con l'emofilia, in parte per il disagio, i vincoli di tempo e le difficoltà dell’accesso venoso. In questo senso "Marstacimab rappresenta un notevole progresso per i pazienti eleggibili in quanto può prevenire le emorragie oltre ad essere disponibile per somministrazione sottocutanea una volta alla settimana tramite penna pre-riempita." ha affermato Laurent Frenzel, Responsabile del Centro di Trattamento e Ricerca sull'Emofilia presso l'Ospedale Necker-Enfants malades (Parigi Cité).