Antitiroidei e pancreatite acuta: nuovi dati ridimensionano il rischio del metimazolo e accendono l’attenzione sul propiltiouracile

Un recente studio osservazionale retrospettivo ha valutato la relazione tra l’uso di metimazolo o propiltiouracile e il rischio di pancreatite acuta nei pazienti con ipertiroidismo.

La pancreatite acuta rimane una condizione associata a un significativo rischio di morbilità e mortalità. Sebbene la forma indotta da farmaci sia rara, la conoscenza dei trattamenti potenzialmente coinvolti è cruciale per consentire una diagnosi precoce e una tempestiva sospensione del farmaco responsabile. I meccanismi patogenetici ipotizzati includono la formazione di metaboliti reattivi, lo stress ossidativo, l’alterazione di bersagli intracellulari e una possibile tossicità immuno-mediata.

Nel gennaio 2019 l’Agenzia Europea dei Farmaci (EMA) ha segnalato un possibile aumento del rischio di pancreatite acuta (PA) nei pazienti trattati con metimazolo (MMI), sulla base di segnalazioni di casi clinici. L’avviso ha portato all’aggiornamento delle controindicazioni e delle avvertenze del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del Tapazole, richiamando l’attenzione dei clinici su un evento raro ma potenzialmente grave.

Negli anni successivi, diversi studi hanno indagato questa associazione, con risultati tuttavia non sempre concordanti. Un’analisi retrospettiva italiana su oltre 23.000 pazienti trattati per la prima volta con MMI ha mostrato un incremento del rischio limitato ai primi mesi di terapia, con un rischio assoluto inferiore allo 0,4% nei primi 18 mesi. Altri studi caso-controllo non hanno invece confermato un’associazione significativa tra MMI e pancreatite acuta, individuando piuttosto come fattori di rischio condizioni quali patologie biliari, epatiti virali e ipertrigliceridemia.

Lo studio nazionale condotto in Turchia, ha analizzato oltre 85 milioni di registrazioni sanitarie raccolte tra il 2017 e il 2022 utilizzando modelli di regressione di Cox supportati da tecniche di apprendimento automatico.

La popolazione studiata comprendeva più di 1,3 milioni di individui con diagnosi di ipertiroidismo; tra questi, circa lo 0,8% ha sviluppato pancreatite acuta dopo la diagnosi. I risultati mostrano che l’uso di propiltiouracile è associato a un aumento del 10% della probabilità di sviluppare PA, mentre il trattamento con propranololo sembra ridurre il rischio del 5%. Non è emersa invece alcuna associazione statisticamente significativa tra l’impiego di metimazolo e l’insorgenza di pancreatite acuta.

Secondo gli autori, questi dati non confermano l’ipotesi di un aumento del rischio di pancreatite acuta legato al metimazolo, mentre identificano nel propiltiouracile un possibile fattore di rischio, elemento finora poco documentato in letteratura. La discrepanza rispetto ad alcuni studi precedenti potrebbe essere spiegata dall’utilizzo di metodologie statistiche differenti, in particolare dall’impiego di modelli di machine learning con approccio train-test, che consentono una maggiore capacità predittiva e personalizzazione dell’analisi in popolazioni molto numerose.

Alla luce delle nuove evidenze, il ruolo degli antitiroidei nello sviluppo della pancreatite acuta appare più complesso e articolato di quanto inizialmente ipotizzato. Ulteriori studi saranno necessari per chiarire definitivamente il profilo di rischio dei singoli farmaci e supportare decisioni terapeutiche sempre più personalizzate.

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