Ipoparatiroidismo cronico: trattamento sostitutivo con TransCon PTH

Un recente studio clinico di fase 3 ha valutato l’efficacia e la sicurezza a lungo termine di palopegteriparatide (TransCon PTH), nel trattamento dell’ipoparatiroidismo cronico, una condizione rara ma gravata da un rilevante impatto clinico e sulla qualità di vita.

L’ipoparatiroidismo cronico è caratterizzato da deficit di ormone paratiroideo (PTH) e ipocalcemia, con un’incidenza stimata tra 0,8 e 2,6 casi per 100.000 persone/anno. Nella maggior parte dei casi l’eziologia è post-chirurgica. La gestione della malattia rappresenta una sfida terapeutica rilevante: il trattamento convenzionale con calcio e vitamina D attiva è in grado di controllare i sintomi, ma non ripristina la fisiologia del PTH, esponendo i pazienti a complicanze a lungo termine, tra cui nefrocalcinosi, calcificazioni extra-scheletriche, declino cognitivo e riduzione della qualità di vita.

Palopegteriparatide è stato sviluppato con l’obiettivo di superare questi limiti. Si tratta di un pro-farmaco somministrato per via sottocutanea una volta al giorno, progettato per garantire un rilascio prolungato e continuo di PTH attivo nell’arco delle 24 ore, mimando più fedelmente la secrezione fisiologica dell’ormone.

Lo studio PATHWAY è uno studio di fase 3 condotto in 21 centri nordamericani ed europei. Sono stati arruolati adulti con ipoparatiroidismo cronico di qualsiasi eziologia da almeno sei mesi, in trattamento convenzionale stabile. L’end-point primario era l’indipendenza dalla terapia convenzionale, definita come sospensione della vitamina D attiva e assunzione di calcio ≤ 600 mg/die, mantenendo valori di calcemia corretta per albumina nel range di normalità. Tra gli end-point secondari rientravano la qualità di vita riferita dai pazienti, i parametri di sicurezza e gli indicatori di metabolismo osseo.

Complessivamente sono stati inclusi 82 pazienti, i partecipanti sono stati randomizzati a palopegteriparatide o placebo per 26 settimane, seguite da una fase di estensione in aperto di 156 settimane durante la quale tutti hanno ricevuto il farmaco attivo.

A 52 settimane, il 95% dei pazienti aveva completato lo studio. L’indipendenza dai supplementi convenzionali è stata raggiunta dal 95% dei partecipanti trattati con palopegteriparatide, dimostrando un controllo efficace e stabile della calcemia. Parallelamente, la qualità della vita, valutata mediante questionari validati specifici e generici (HPES e SF-36), ha mostrato miglioramenti significativi rispetto al basale, sia per quanto riguarda i sintomi correlati all’ipoparatiroidismo sia per l’impatto sulla vita quotidiana e sul funzionamento fisico.

Gli eventi avversi sono risultati per lo più di grado lieve o moderato e hanno interessato poco più della metà dei pazienti. I più frequenti includevano reazioni nel sito di iniezione, ipercalcemia, nausea e cefalea..

Queste evidenze hanno portato al riconoscimento del farmaco da parte di FDA ed EMA come terapia sostitutiva dell’ipoparatiroidismo cronico, mentre il processo di valutazione da parte di AIFA è attualmente in corso.

Nel complesso, palopegteriparatide emerge come una strategia terapeutica innovativa, potenzialmente in grado di modificare l’approccio clinico all’ipoparatiroidismo cronico, spostando l’obiettivo dal semplice controllo biochimico alla ricostituzione di una fisiologia ormonale più vicina alla normalità.

BIBLIOGRAFIA

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