HPH-15, nuove speranze per il trattamento del diabete di tipo 2

Gli scienziati dell'Università di Kumamoto hanno sviluppato l'HPH-15, un composto innovativo che non solo riduce i livelli di glucosio nel sangue, ma combatte anche l'accumulo di grasso, rappresentando un significativo avanzamento nel trattamento del diabete di tipo 2. Questa condizione, che affligge milioni di persone a livello globale, è spesso accompagnata da complicazioni quali il fegato grasso e l'insulino-resistenza, che pongono sfide agli attuali metodi di trattamento.

Il team di ricerca, guidato dal professore associato Hiroshi Tateishi e dal professor Eiichi Araki, ha individuato l'HPH-15 come una promettente alternativa ai farmaci esistenti, come la metformina. Pubblicato su “Diabetologia”, uno degli studi principali mostra che l'HPH-15 supera la metformina attivando la proteina chinasi AMPK a dosi significativamente inferiori. Questa proteina è cruciale nella regolazione dell'equilibrio energetico del corpo. L'HPH-15 ha dimostrato di migliorare l'assorbimento del glucosio nel fegato, nei muscoli e nelle cellule adipose, oltre a ridurre l'accumulo di grasso in topi obesi indotto da una dieta ricca di grassi. A differenza della metformina, l'HPH-15 possiede anche proprietà antifibrotiche, potenzialmente utili contro la fibrosi epatica e altre complicanze frequenti nei pazienti diabetici.

Gli esperimenti condotti hanno rivelato che l'HPH-15 è efficace nell'attivare l'AMPK e promuovere l'assorbimento del glucosio a concentrazioni 200 volte inferiori rispetto alla metformina. Nei test preclinici, questo composto ha dimostrato di ridurre il grasso sottocutaneo del 44% e di mitigare il fegato grasso in maniera più efficiente rispetto alla metformina. Inoltre, la produzione di acido lattico, che è un rischio associato alla metformina, era paragonabile o inferiore con l'uso di HPH-15.

Obiettivi dello studio erano valutare se l'HPH-15 potesse essere utilizzato come farmaco terapeutico per il diabete, viste le sue potenzialità non solo come attivatore dell'AMPK, ma anche come agente antifibrotico. Sono stati utilizzati modelli di tessuto muscolare, epatico e adiposo per esaminare gli effetti dell'HPH-15 sull'attivazione dell'AMPK, l'assorbimento del glucosio e l'accumulo di grasso. In topi alimentati con una dieta ricca di grassi (HFD), l'HPH-15 ha abbassato significativamente la glicemia e migliorato la resistenza all'insulina.

I risultati dello studio hanno mostrato che l'HPH-15 a una concentrazione di 10 μmol/l ha aumentato l'attivazione dell'AMPK, l'assorbimento del glucosio e la traslocazione di GLUT4 nelle cellule, in misura simile alla metformina a 2 mmol/l. La produzione di acido lattico nelle cellule trattate con HPH-15 è stata uguale o inferiore rispetto a quella osservata nelle cellule trattate con metformina. Nei topi alimentati con HFD, HPH-15 ha ridotto la glicemia da 11,1±0,3 mmol/l a 8,2±0,4 mmol/l (10 mg/kg) e 7,9±0,4 mmol/l (100 mg/kg) migliorando la resistenza all'insulina. Il gruppo HPH-15 (10 mg/kg) ha mostrato un livello di attivazione dell'AMPK simile al gruppo trattato con metformina (300 mg/kg) in tutti gli organi. Gli animali trattati con HPH-15 hanno mostrato una significativa riduzione dell'accumulo di grasso e della fibrosi nel fegato e nel tessuto adiposo, risultati superiori a quelli ottenuti con la metformina.

In conclusione, l'HPH-15 ha dimostrato di essere più efficace della metformina nel migliorare il fegato grasso e l'ipertrofia degli adipociti negli animali da esperimento alimentati con una dieta ricca di grassi. Questo composto non solo abbassa la glicemia, ma inibisce anche l'accumulo di grasso e migliora la fibrosi epatica, posizionandosi come potenzialmente rivoluzionario nel trattamento del diabete di tipo 2; potrebbe quindi ridefinire la gestione del diabete combinando il controllo del glucosio con la prevenzione delle complicanze legate all'obesità. «Questo composto ha un potenziale trasformativo per il trattamento del diabete, offrendo benefici che vanno oltre la regolazione della glicemia» ha detto il professor Mikako Fujita della Facoltà di Scienze della Vita dell'Università di Kumamoto.

Diabetologia. 2024 Nov;67(11):2568-2584. doi: 10.1007/s00125-024-06260-y.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39251430/