Diabete tipo 2, stop ai GLP-1 associato a più infarti, ictus e decessi

L'interruzione del trattamento con agonisti del recettore GLP-1 nelle persone con diabete di tipo 2, senza precedenti malattie cardiovascolari diagnosticate, è associata a un rischio circa doppio di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa rispetto alla prosecuzione della terapia. È quanto emerge da uno studio italiano dell'Associazione Medici Diabetologi (AMD), pubblicato su The Lancet Regional Health – Europe.

L'analisi ha coinvolto oltre 80.000 persone con diabete di tipo 2 che avevano iniziato una terapia con agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA). I ricercatori hanno utilizzato le cartelle cliniche elettroniche di oltre 300 centri diabetologici, raccolte nel database Annali AMD tra il 2004 e il 2024. I pazienti che hanno proseguito il trattamento lo hanno assunto in media per quasi tre anni, rispetto a poco più di un anno tra coloro che lo hanno interrotto.

Il rischio combinato di infarto non fatale, ictus non fatale o morte per qualsiasi causa è risultato pari a circa quattro eventi ogni 100 persone all'anno nel gruppo che ha sospeso la terapia, contro due eventi ogni 100 persone all'anno tra chi l'ha proseguita. Per la mortalità per tutte le cause sono stati osservati circa 2,2 decessi ogni 100 persone all'anno tra chi ha interrotto il trattamento, rispetto a 0,5 tra chi ha continuato ad assumerlo.

Gli autori sottolineano tuttavia che è improbabile che la sola sospensione della terapia possa spiegare una differenza così ampia nella mortalità. Lo studio è osservazionale e non permette di stabilire un rapporto di causa-effetto. Non erano inoltre disponibili informazioni sui motivi dell'interruzione, che potrebbero comprendere effetti indesiderati, costi o condizioni cliniche come fragilità e tumori.

Tra i pazienti che hanno sospeso il trattamento, il rischio combinato di eventi cardiovascolari e morte e quello di mortalità per tutte le cause sono risultati maggiori nelle persone con obesità, definita da un indice di massa corporea pari o superiore a 30. Dopo l'interruzione, le variazioni di peso corporeo, glicemia e pressione arteriosa sono risultate contenute e simili nei gruppi analizzati, senza spiegare completamente le differenze osservate negli esiti.

«I GLP-1RA riducono gli eventi cardiovascolari, come infarti e ictus, e la mortalità nelle persone con T2D e in alcune persone con obesità. Tuttavia, fino al 50% dei pazienti interrompe il trattamento entro il primo anno», osserva Antonio Ceriello, coordinatore dello studio, ricercatore presso l'IRCCS MultiMedica Polo Scientifico e Tecnologico di Milano e past president AMD.

Secondo gli autori, i risultati richiamano l'importanza di approfondire gli effetti della continuità terapeutica nel lungo periodo. Resta da chiarire se la sospensione contribuisca direttamente all'aumento del rischio oppure rappresenti un indicatore di condizioni di salute già compromesse.

«Questi risultati sollevano una questione importante: che cosa succede quando si interrompe il trattamento con GLP-1RA? È un quesito che merita di essere approfondito e che pone il tema di come garantire la continuità del trattamento nel tempo. La ricerca sta lavorando per comprendere meglio questi aspetti e individuare le strategie più efficaci per preservare i benefici delle terapie nel lungo periodo», sottolinea Ceriello.

«Questo studio dimostra il valore degli Annali AMD come patrimonio di dati clinici e strumento di ricerca. La disponibilità di informazioni raccolte nella pratica diabetologica quotidiana, grazie al contributo dei centri che partecipano al progetto, permette di approfondire questioni rilevanti per la gestione delle persone con diabete e di generare nuove evidenze scientifiche», afferma Giuseppina Russo, presidente eletto AMD e professore ordinario di Medicina Interna all'Università degli Studi di Messina.

«Gli Annali rappresentano una delle espressioni più significative di questo impegno: sono il risultato del lavoro condiviso di tanti professionisti e centri diabetologici e costituiscono una base di conoscenza che consente di sviluppare analisi e studi di grande rilevanza clinica», conclude Salvatore De Cosmo, presidente AMD e direttore della Struttura complessa di Endocrinologia dell'IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo.