Chirurgia bariatrica e agonisti del recettore GLP-1 a confronto nei pazienti con diabete e obesità

Un recente studio pubblicato su JAMA Network Open ha confrontato l'efficacia della chirurgia metabolica bariatrica (BMS) con gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) in termini di mortalità e di eventi cardiovascolari maggiori non fatali tra adulti con obesità e diabete. Coordinato da Dror Dicker, della Clinica per l'obesità dell'Hasharon Hospital, Rabin Medical Center di Petah Tikva, in Israele, lo studio ha incluso dati di 6.070 membri della Clalit Health Services, la più grande organizzazione sanitaria in Israele.
Lo studio riveste particolare importanza poiché fornisce un confronto diretto tra due approcci terapeutici frequentemente utilizzati per la gestione dell'obesità e del diabete, evidenziando le implicazioni cliniche in termini di mortalità e di eventi cardiovascolari, cruciali per l'ottimizzazione delle strategie di trattamento.

L'analisi, di tipo retrospettivo e osservazionale, ha incluso pazienti con un'età media di 51 anni, con diabete e obesità che hanno ricevuto trattamento con BMS o GLP-1RA tra il 1 gennaio 2008 e il 31 dicembre 2021. I partecipanti, tutti senza una storia di malattie cardiovascolari note, sono stati abbinati 1:1 per età, sesso e caratteristiche cliniche. L'esito primario era la mortalità per tutte le cause, mentre quello secondario comprendeva eventi cardiovascolari maggiori non fatali. La durata mediana del follow-up è stata di 6,8 anni.

La chirurgia bariatrica è stata associata a una maggiore riduzione dell’indice di massa corporea (BMI), con una variazione media assoluta del BMI di -13,1 rispetto a -5,3 tra i pazienti trattati con GLP-1RA. La riduzione del livello di HbA1c è stata maggiore nei pazienti trattati con GLP-1RA (-2,5%) rispetto a quelli sottoposti a BMS (-1,8%).
Tra i pazienti con una durata del diabete pari o inferiore a 10 anni, quelli sottoposti a BMS hanno mostrato una riduzione della mortalità del 62% rispetto a quelli trattati con GLP-1RA. Tuttavia, questa associazione è diventata non significativa quando si considerava anche la perdita di peso durante il follow-up. Nei pazienti con una durata del diabete superiore a 10 anni, non è stato osservato alcun vantaggio di sopravvivenza significativo per BMS rispetto a GLP-1RA. Inoltre, il rischio di eventi cardiovascolari non differiva tra i due gruppi di trattamento.
Lo studio si basa su un disegno osservazionale retrospettivo, con potenziali limitazioni legate alla possibilità di confondimento residuo e alla selezione dei pazienti. È stato adottato un approccio di intention-to-treat, classificando i pazienti come trattati con GLP-1RA se hanno acquistato il farmaco per almeno sei mesi in un periodo di dodici mesi consecutivi durante il periodo di studio.

“Questo studio suggerisce che la BMS è associata a una maggiore riduzione della mortalità rispetto ai GLP-1RA tra gli individui con una durata del diabete di 10 anni o meno, mediata da una maggiore perdita di peso” concludono Dicker e colleghi. Tuttavia, questo vantaggio non è stato osservato nei pazienti con una durata del diabete superiore a 10 anni, né è stato riscontrato un beneficio nella riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori non fatali per entrambi i gruppi di trattamento.

JAMA Network Open 2024. Doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.15392
http://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.15392