Mieloma multiplo, combinazione aumenta la sopravvivenza libera da progressione

Le terapie di combinazione, in particolare nelle patologie oncologiche, stanno dimostrando una maggiore efficacia, sia in termini di sopravvivenza libera da malattia, sia di sopravvivenza globale (Os). A fare la differenza sono le singole molecole che entrano nei ‘cocktail’ farmacologici e belantamab mafoditin, che ha già dato risultati importanti da solo e in linee molto avanzate nel trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario (Rrmm), ha raggiunto i principali endpoint nello studio Dreamm-7, il cui registro è stato aperto in anticipo in base alle raccomandazioni dell’Independent data monitoring committee (Idmc). I risultati sono ancora preliminari, ma emerge che - nel ‘testa a testa’ con l’attuale standard terapeutico - la combinazione belantamab mafodotin più bortexomib e desametasone (BorDex) ha mostrato un beneficio statisticamente significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione (Pfs). In particolare Gsk, l’azienda sviluppatrice di belantamab mafodotin, ha annunciato i risultati principali positivi di un'analisi di efficacia ad interim pianificata dello studio di fase 3 testa a testa Dreamm-7 che valuta belantamab mafodotin come trattamento di seconda linea per il Mmrr. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione (Pfs) e ha dimostrato che belantamab mafodotin, quando combinato con BorDex, ha prolungato significativamente il tempo alla progressione della malattia o alla morte rispetto a daratumumab più BorDex, lo standard di cura attuale in questa popolazione di pazienti. Al momento di questa analisi è stato osservato anche un trend di Os clinicamente significativo con valore p nominale < 0,0005, e lo studio continua a monitorare l'Os.

«I pazienti affetti da mieloma multiplo necessitano, dopo la prima recidiva, di opzioni terapeutiche efficaci, facilmente accessibili e con nuovi meccanismi d’azione» ha sottolineato Hesham Abdullah, vicepresidente senior, Global head oncology, R&D, Gsk, e «siamo particolarmente incoraggiati dal potenziale di belantamab mafodotin in combinazione con BorDex nel far fronte a elevate esigenze insoddisfatte nel Rrmm, dato il confronto testa a testa con il regime di cura standard basato su daratumumab».

La sicurezza e la tollerabilità del regime basato su belantamab mafodotin sono coerenti con il profilo di sicurezza noto dei singoli agenti. I risultati dell’analisi provvisoria saranno presentati in un prossimo incontro scientifico e condivisi con le autorità sanitarie. Il programma di sviluppo clinico Dreamm (Driving excellence in approaches to multiple myeloma) continua a valutare il potenziale di belantamab mafodotin nelle prime linee di trattamento e in combinazione con nuove terapie e trattamenti standard di cura. Ciò include lo studio testa a testa di fase 3 Dreamm-8, in corso, che valuta belantamab mafodotin in combinazione con pomalidomide e desametasone rispetto a bortezomib in combinazione con pomalidomide e desametasone. I dati Dreamm-8 sono attesi nella seconda metà del 2024.

Scendendo più in dettaglio in merito allo studio clinico di fase 3 Dreamm-7, questo è uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, che valuta l'efficacia e la sicurezza di belantamab mafodotin in combinazione con bortezomib e desametasone (BorDex) rispetto a una combinazione di daratumumab e BorDex in pazienti con Rrmm precedentemente trattati con almeno una linea di terapia per il mieloma multiplo, con progressione della malattia documentata durante o dopo la terapia più recente. Un totale di 494 partecipanti è stato randomizzato con un rapporto 1:1 per ricevere belantamab mafodotin in combinazione con BorDex o una combinazione di daratumumab e BorDex. Belantamab mafodotin è stato somministrato alla dose di 2,5 mg/kg per via endovenosa ogni tre settimane. L'endpoint primario è la Pfs valutata da un comitato di revisione indipendente. Gli endpoint secondari chiave comprendono l’Os, la durata della risposta (DoR) e il tasso minimo di negatività residua della malattia (Mrd) valutato mediante sequenziamento di prossima generazione.