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Covid-19 e carenza vitamina D. Endocrinologi: chiare evidenze del legame
Administrator
#1 Inviato : giovedì 16 settembre 2021 08:15:39(UTC)
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Messaggi: 7.964

COVID-19 E CARENZA VITAMINA D. ENDOCRINOLOGI: CHIARE EVIDENZE DEL LEGAME


Oggi ci sono chiare evidenze che la carenza di vitamina D nel sangue è tra i fattori coinvolti nell'incidenza e soprattutto nella severità del Covid-19, tanto che sono in corso un numero consistente di studi internazionali di approfondimento. Lo afferma Andrea Giustina , professore ordinario di Endocrinologia all'Università del San Raffaele e direttore della U.O. di Endocrinologia del San Raffaele e coordinatore scientifico della Consensus sulla Vitamina D a cui è dedicata...

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Jacopo Ugo Simone Ricci
#2 Inviato : giovedì 16 settembre 2021 08:15:41(UTC)
Rank: Advanced Member
Messaggi: 49
Mi fa piacere che se ne riparli (uno dei tanti studi precedenti: https://www.quotidianosa...p?articolo_id=93803&fr=n) visto il nesso causale chiaro per l'autoimmunità (no fake news del tipo "me l'ha detto il mio iridologo"!!.ad esempio :https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28290237/ ) ed essendo Covid 19 legato ad un auto aggressione citochinica per prorietà transitiva la vitamina D, che di fatto è un ormone ,ha un ruolo chiave per l'immunità noto da tempo
giovanni colonna
#3 Inviato : sabato 18 settembre 2021 16:19:09(UTC)
Rank: Advanced Member
Messaggi: 445

C’è una grande confusione sull’uso della vit D nel covid, per cura e/o prevenzione. Si dice tutto ed il contrario di tutto. Vi riporto un po' di Biochimica della vit.D (che non fa mai male) e, anche se l’argomento è molto complesso (per cui anche prolisso), capirete come molte variabili, non facilmente controllabili, determinino risultati clinici contrastanti. Buona lettura e scusatemi la prolissità (ho dovuto sintetizzare o omettere molte cose). Scoprirete però quanto sia multiforme e importante per milioni di persone questa “banale vitamina antirachitica”.

Il ruolo più noto della vit D è quello di regolare il metabolismo del fosforo e del calcio, ma questa vit ha altre importanti funzioni. Per es., la vit D può regolare la risposta immunitaria antivirale nel tratto respiratorio. Molti studi osservazionali hanno dimostrato che i livelli sierici di vit D sono inversamente correlati con l'incidenza o la gravità del COVID-19. Inoltre, sono state ampiamente riconosciute chiare associazioni tra ipovitaminosi-D ed eccesso di massa corporea grassa e diabete, fattori associati alla gravità del COVID-19. Non ci sono però dati di popolazione sulla relazione diretta tra lo stato della vit D e il rischio di infezione da SARS-CoV-2 e la gravità di COVID-19.

Negli ultimi anni, è stata posta enfasi sull'importanza della vit D in aree al di là del metabolismo osseo e dell'omeostasi del calcio (ossia, malattie cardiovascolari, infezioni, infiammazioni e malattie autoimmuni) che comprendono il controllo della proliferazione e differenziazione cellulare, del sistema immunitario, del processo anti-invecchiamento e degli effetti cardioprotettivi e neuroprotettivi. Le due principali fonti di vit D sono la sintesi dermica e le fonti alimentari, dove la sintesi dermica è la principale fonte della stragrande maggioranza della vit D nel sangue nei paesi molto soleggiati. La forma metabolicamente attiva [1,25(OH)2D] si lega in modo complesso ai recettori nucleari della vit D (VDR) che funzionano da fattori di trascrizione per numerosi geni bersaglio. I recettori VDR sono espressi sulla stragrande maggioranza dei tipi cellulari tra cui epitelio intestinale, tubuli renali, cellule della ghiandola paratiroidea, pelle (cheratinociti), epitelio mammario, pancreas (cellule delle isole beta), ghiandola pituitaria, osso (osteoblasti e condrociti), sistema immunitario cellule (monociti, macrofagi e linfociti T) e tessuti germinali, questo può spiegare le diverse azioni della vit D su vari tessuti e sistemi.

Esiste una relazione funzionale tra vit D e glutatione.  I livelli di glutatione (GSH), un antiossidante importante nella regolazione dello stato redox della cellula che, se bassi, aumentano lo stress ossidativo e carbonilano le proteine alterando enzimi e proteine ​​endogene, con la compromissione della loro funzione cellulare e contribuendo all'eziologia e/o alla progressione di cancro, malattie cardiovascolari, infiammatorie, immunitarie, metaboliche e neurodegenerative. Esiste una correlazione tra i livelli ematici di [25(OH)D], glutatione e stato redox in adulti e bambini sani, e il consumo di antiossidanti alimentari può aumentare il livello nel siero di [25 (OH)D]. Coerentemente, studi su animali hanno mostrato che bassi livelli di GSH sottoregolano il sistema regolatore nucleare VDR nel fegato, nei reni e nei muscoli. Al contrario, l'integrazione di L-cisteina (quella che si usa come mucolitico) sovraregola GSH e VDR portando ad un aumento dei livelli sierici di [25(OH)D] e della produzione di GSH, e quindi a una diminuzione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e dello stress ossidativo.

La maggior parte delle cellule del sistema immunitario esprimono VDR e possono produrre [1,25(OH)2D] dalla vit D circolante, quindi la vit ha una significativa funzione immunomodulante, aumentando il sistema immunitario innato e inibendo la risposta immunitaria adattativa. Le cellule immunitarie sono stimolate da citochine come il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa e l'interferone (IFN). Pertanto, l’attivazione di queste cellule in malattie come linfomi può provocare ipercalcemia con elevati 1,25 (OH) 2 D livelli. Al momento dell'invasione con organismi infettivi, i recettori sentinella Toll-like (TLR) vengono attivati ​​e di conseguenza stimolano la cellula a rilasciare citochine e peptidi antimicrobici. Il calcitriolo, forma attiva della vit D, controlla l'espressione genica di VDR tramite le proteine che possono ridurre i marcatori infiammatori. Risposte ridotte e ritardate agli interferoni (IFN-I/IFN-III), che sono citochine, possono aumentare la sintesi di citochine proinfiammatorie e un'ampia infiltrazione di cellule immunitarie.

La stimolazione di TLR nei macrofagi aumenta l'espressione di VDR. In presenza di substrato adeguato queste cellule producono [1,25(OH)2D] (forma attiva della vit D), che a sua volta induce il rilascio di catelicidine e defensine, inducendo un meccanismo mediante il quale [1,25(OH)2D] inibisce la crescita di batteri (es. M tuberculosis, in vitro) ed è quindi considerata come un modulatore immunitario cruciale che influisce su immunità innata e adattativa. La vit D può anche esercitare effetti diretti o indiretti sui linfociti mediante meccanismi diversi, come anche ridurre la maturazione delle cellule dendritiche e la loro capacità a presentare antigeni e altera il profilo delle cellule T helper (Th1, Th2, Th9, Th17) e delle cellule Treg.

Ma la vit D può avere anche un effetto diretto sulle cellule B inibendone la memoria e la generazione e la proliferazione delle plasmacellule, oltre a potenziare l'apoptosi delle cellule B che producono immunoglobuline causando l'inibizione della produzione di immunoglobuline. È noto che il trattamento con vit D3 inibisce la secrezione di immunoglobuline IgG e IgM da parte delle cellule B attivate, questo è clinicamente prezioso nelle malattie autoimmuni a causa del ruolo principale delle cellule B che producono anticorpi autoreattivi nella fisiopatologia dell'autoimmunità.

Individui con bassi livelli di vit D hanno anche mostrato un aumento dell'attività di RAS (sistema renina-angiotensina), e viceversa, livelli più elevati di vit D riflettono una diminuzione dell'attività di RAS. Studi biochimici hanno rivelato che la vit D è un regolatore negativo di RAS tramite la soppressione dell'attività trascrizionale sul promotore del gene della renina, un processo indipendente dalla regolazione del feedback dell'angiotensina II. Inoltre, la vit D esercita un impatto pronunciato sull'asse ACE2/Angiotensina (1-7)/Mas con una maggiore espressione di ACE2, oltre ad essere in grado di inibire efficacemente l'attivazione di NFκB. Questi risultati sono coerenti con l’osservazione clinica di una significativa diminuzione dell'attività e della concentrazione plasmatica della renina in individui che hanno ricevuto 2000 UI di vit D3/die, mentre esiste una correlazione tra livelli più elevati di angiotensina II circolante e ipovitaminosi D.

Una conseguenza della inibizione di NFκB e quella di diminuire la risposta infiammatoria alle infezioni virali nell'epitelio delle vie aeree senza compromettere la clearance virale. Pertanto, gli effetti di SARS-CoV-2 su RAS saranno peggiori se il paziente soffre di uno stato di carenza di vit D. Ciò è supportato da risultati che hanno rivelato che la vit D è un regolatore negativo dell'espressione della renina e dell'attività RAS e quindi può contrastare lo squilibrio derivante dall'infezione da SARS-CoV-2 e dalla tempesta di citochine.

Insieme al ruolo della vit D precedentemente discusso nella regolazione dell'infiammazione, recenti evidenze suggeriscono il suo coinvolgimento in eventi trombotici associati a grave infiammazione. La carenza di vit D è risultata associata all'aumento di episodi trombotici, che sono frequentemente osservati in pazienti con infezioni tra cui anche COVID-19. Le infezioni sistemiche o localizzate aumentano significativamente il rischio di trombosi da 2 a 20 volte e sono fattori di rischio indipendenti per malattie tromboemboliche venose (TEV) come trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare (EP), nonché malattie cardiovascolari (CVD) (es. infarto del miocardio) ed eventi cerebrovascolari (ictus).

In letteratura, c'è un'interessante discussione sulla probabile relazione tra trombosi indotta da infezione e fattori di rischio preesistenti, fra cui anche lo stato della vit D. È una complessità relazione tra vit D e trombosi, attraverso l'infezione. Diversi studi hanno suggerito che esiste una correlazione diretta tra carenza di vit D e rischio di trombosi. Il deficit di vit D è diffuso in circa il 70% dei casi gravi ospedalizzati di COVID-19 e gli eventi tromboembolici venosi e arteriosi si verificano in circa il 28% di questi casi e sono un indicatore di gravità. Tuttavia, non esistono dati solidi (cioè su larga popolazione) sul fatto che la somministrazione di routine di integratori di vit D possa essere utile o meno nei pazienti gravemente infetti. Comunque, il reale meccanismo della vit D nel ridurre gli eventi trombotici rimane sfuggente. Una ipotesi suggerisce che la vit D eserciti un effetto anticoagulante sovraregolando l'espressione di una glicoproteina anticoagulante, la trombomodulina, e sottoregolando l'espressione di fattori critici della coagulazione. Un'altra teoria suggerisce che la vit D riduca la trombosi attraverso il suo impatto sul RAS.

Sebbene esistano ampi studi sperimentali e clinici sul ruolo della vit D nell'immunomodulazione del sistema immunitario adattativo, sia studi sperimentali che clinici mostrano effetti variabili e talvolta contrastanti della vit D nel caso di SARS-COV-2. Molti studi randomizzati controllati sulla vit D e sul suo effetto nelle infezioni, tuttavia, hanno molteplici limitazioni attribuibili alla mancanza di omogeneità sperimentale poiché l'assorbimento della vit D varia a seconda dell'etnia, delle variazioni stagionali, distribuzione geografica, variazioni del dosaggio di vit D utilizzate in vivo e in vitro, nonché dallo specifico metodo di laboratorio utilizzato per la misurazione. Inoltre, la vit D, benché controlli l'espressione di diversi geni rilevanti per la proliferazione cellulare, la differenziazione, l'apoptosi e l'angiogenesi, tuttavia, risente delle variazioni genetiche individuali, che potrebbero spiegare i risultati variabili ottenuti in risposta alla sua supplementazione. Come vedete la complessità dei meccanismi molecolari è enorme e non è facile connettere efficacemente le relazioni tra il livello molecolare, quello funzionale e quello clinico, ma qualcosa si comincia a capire. La carenza di vit D è una condizione comune e diffusa in tutte le parti del mondo, tenendo conto delle diverse etnie, distribuzioni geografiche, variazioni genetiche nei percorsi della vit D e altri fattori di rischio di comorbidità riscontrati, ovvero obesità, diabete e ipertensione. Ciò potrebbe spiegare perché, sebbene ci fosse un numero considerevole di studi che mostravano gli effetti benefici dell'integrazione di vit D in varie infezioni tra cui SARS-CoV-2, altri hanno riportato risultati controversi.

Un saluto

 

vincenzo formisano
#4 Inviato : mercoledì 22 settembre 2021 08:54:35(UTC)
Rank: Newbie
Messaggi: 2

Direi che la relazione è veramente esaustiva e interessante soprattutto perché nella pratica ospedaliera ho riscontrato con frequenza incredibile deficit di vitamina D nei pazienti covid , quasi una epidemia da ipovitaminosi le cui cause andrebbero approfondite poiché presente spesso anche in soggetti giovani senza apparenti fattori di rischio. Ancora complimenti.

 

giovanni colonna
#5 Inviato : mercoledì 22 settembre 2021 19:36:10(UTC)
Rank: Advanced Member
Messaggi: 445

Ti ringrazio, la biochimica è alla base di tutta la medicina.

Ricordati solo che quando prescrivi vit D ai pazienti devono prenderla insieme ad un alimento contenente lipidi altrimenti non è assorbita.

Un saluto

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