ott72005

EPO e retinopatia diabetica

La retinopatia proliferativa è una complicanza molto grave del diabete che spesso conduce a cecità i pazienti che ne sono affetti

Ultimo aggiornamento 07/10/05

La retinopatia diabetica proliferativa si verifica a seguito di una neovascolarizzazione patologica, dovuta alla alterata regolazione di alcuni fattori di crescita vascolari. La crescita patologica di nuovi vasi è la via comune finale delle malattia oculari neovascolari, e tale fenomeno è dovuto all’aumentata azione di fattori angiogenici quali il vascular endothelial growth factor (VEGF) e l’eritropoietina (EPO). Il VEGF ha livelli elevati nell’umor vitreo dei pazienti con retinopatia diabetica proliferativa, induce la proliferazione nelle cellule endoteliali in vitro e la sua inibizione riduce in modo incompleto la neovascolarizzazione retinica; questa ultima osservazione ha indotto a ritenere probabile il coinvolgimento di altri fattori nella patogenesi di questo processo. L’EPO è un potente fattore angiogenico stimolato dall’ischemia, ed il suo ruolo nello sviluppo della retinopatia diabetica è stato poco indagato.

Lo studio
Il dosaggio di EPO e VEGF è stato effettuato nell’umor vitreo di 144 pazienti, 73 con retinopatia diabetica proliferativa e 71 con patologie oculari di origine non diabetica. Il potenziale proliferativo del vitreo è stato misurato valutando la crescita delle cellule endoteliali retiniche in vitro e mediante la misurazione del recettore solubile dell’EPO. L’espressione e la regolazione dell’EPO in vivo è stata studiato su un modello murino con neovascolarizzazione retinica indotta da ischemia.

I risultati
I livelli medi di EPO e VEGF nel vitreo dei 73 pazienti con retinopatia diabetica sono risultati significativamente più elevati rispetto a quelli dei pazienti non diabetici. L’EPO risultano fortemente associata alla retinopatia diabetica proliferativa ed in modo indipendente rispetto al VEGF. L’espressione genica di EPO e VEGF è aumentata nell’ischemia retinica murina, mentre il blocco dell’EPO inibisce la neovascolarizzazione retinica in vivo e la proliferazione dell’endotelio nel vitreo dei pazienti con retinopatia diabetica in vitro.

Conclusioni
Questi dati dimostrano che l’EPO è un potente fattore angiogenico indotto dall’ischemia che agisce indipendentemente dal VEGF durante l’angiogenesi retinica della retinopatia diabetica proliferativa. L’aumento dei livelli di EPO nel vitreo è presumibilmente da ricondurre ad una maggiore sintesi locale a livello retinico, come mostrato nel modello murino di neovascolarizzazione retinica ischemia- indotta e dalla mancanza di correlazione significativa tra livelli di EPO plasmatici e nel vitreo.

Federico Pantellini
D. Watanabe et al. Erythropoietin as a retinal angiogenic factor in proliferative diabetic retinopathy. N Engl J Med 2005; 353(8):782-792
elisa lucchesini